Противоитемическое и антиаритмическое действие ингибитора ангиотензин-преврагцающего фермента зофеноприла при острой ишемии миокарда в эксперименте

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента широко используются в терапии хронической сердечной недостаточности, однако их противоишемическая эффективность остается малоизученной. В данной работе предпринято исследование противоишемической эффективности SH-содержащего ингибитора ангиотензин-превра-щающего фермента зофеноприла на модели коропароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс. В качестве препарата сравнения использовался каптоприл. Полученные результаты свидетельствуют, что зофенонрил, в отличие от каптоприла, оказывает выраженный иифаркт-лимитирующий эффект при внутривенном введении в дозе 2,5 мг/кг за 30 минут до ишемии миокарда, что может быть связано с большим аффинитетом зофеноприла к миокардиальной ткани. Отмечен также антиаритмический эффект зофеноприла в отношение ишемических желудочковых тахиаритмий, не наблюдавшийся при использовании каптоприла. Противоишемическое действие зофепопри-ла проявляется при использовании достаточно высокой дозы препарата и ассоциировано со значительным гипотензивным эффектом.

ишемия-реперфузия, сердце, ингибиторы ангиотензин-нревращающего фермента, зофеноп-рил, каптоприл

1. Pfeffer J.М., Pfeffer М.A., Braunwald Е. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat. Circ Res 1985;57:84-95.

2. Pinto Y.М., van Wijngaarden J., van Gilst W.H. et al. The effects of short- and long-term treatment with an ACE inhibitor in rats with myocardial infarction. Basic Res Cardiol (Suppl. 1) 1991;96:165-172.

3. Pfeffer M.A., Pfeffer J.M., Steinberg C.R. et al. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with captopril. Circulation 1985;72:406-412.

4. Sweet C.S., Emmert S.E., Stabilito I.I. et al. Increased survival in rats with congestive heart failure treated with enalapril. J Cardiovasc Pharmacol 1987;10:636-642.

5. Hartman J.C., Hullinger T.G., Wall T.M. et al. Reduction of myocardial infarct size by ramiprilat is independent of angiotensin II synthesis inhibition. Eur J Pharmacol 1993;234:229-236.

6. Miki T., Miura T., Shimamoto K. et al. Do angiotensin converting enzyme inhibitors limit infarct size? Clin Exp Pharmacol Physiol 1993;20:429-434.

7. Subissi A., Evangelista S., Giachetti A. Preclinical profile of zofenopril: an angiotensin converting enzyme inhibitor with peculiar cardioprotective properties. Cardiovasc Drug Rev 1999:17:115-133.

8. Sacco G., Bigioni M., Evangelista S. et al. Cardioprotective effects of zofenopril, a new angiotensin-converting enzyme inhibitor, on doxorubicin-induced cardiotoxicity in the rat. Eur J Pharmacol 2001;414:71-78.

9. Grover G.J., Sleph P.G., Dzwonczyk S. et al. Effects of different angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors on ischemic isolated rat hearts: relationship between cardiac ACE inhibition and cardioprotection. J Pharmacol Exp Ther 1991;257:919-929.

10. Liu X., Engelman R.M., Ronson J.A. et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl-containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992;6:437-443.

11. Ferrari R., Cargnoni S., Curello C. et al. Protection of the ischemic myocardium by the converting-enzyme inhibitor zofenopril: Insight into its mechanism of action. J Cardiovasc Pharmacol 1992;20:694-704.

12. Frascarelli S., Ghelardoni S., Ronca-Testoni S. et al. Cardioprotective effect of zofenopril in perfused rat heart subjected to ischemia and reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol 2004:43:294-299.

13. Tio A.R., de Langen C.D., de Graeff P.A. et al. The effects of oral pretreatment with zofenopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, on early reperfusion and subsequent electrophysiologic stability in the pig. Cardiovasc Drug Ther 1990;4:695-704.

14. Przyklenk K., Kloner R.A. Angiotensin converting enzyme inhibitors improved contractile function of stunned myocardium by different mechanisms of action. Am Heart J 1991; 121: 1319-1330.

15. Ertl G., Kloner R.F., Alexander R.W., Braunwald E. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Circulation. 1982; 65(l):40-48.

16. Black S.C., Driscoll E.M., Lucchensi B.R. Effect of ramiprilat or captopril on myocardial infarct size: assessment in canine models of ischemia with reperfusion. Pharmacology. 1998;57:35-46.

17. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (под ред. Фисенко В. П.). Москва, Минздрав РФ. ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000.

18. Королев Д.В., Егорова Е.И., Александров И.В. и др. Автоматизация физиологического эксперимента, сопровождающаяся регистрацией основных гемодинамических показателей (PhysExp 2). Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2004612138 (зарегистрировано 17.09.04).

19. Walker М.J., Curtis М.J., Hearse D.J. et al. The Lambeth Conventions: guidelines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction, and reperfusion. Cardiovasc Res 1988;22:447-455.

20. Ertl G., Kloner R.A., Alexander R.W. et al. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Circulation 1982;65:40-48.

21. Цырдин В.A., Шляхто Е.В., Нифонтов E.М. и соавт. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента спираприла на размер экспериментального инфаркта, выраженность ишемических тахиаритмий и ишемическую адаптацию миокарда. Кардиология 2002;41 ( 12):91 —95.

22. Miki T., Miura T., Ura N. Captopril potentiates the myocardial infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning through bradykinin B2 receptor activation. J Am Coll Cardiol 1996;28:1616-1622.

23. Liu X., Engelman R.M., Ronson J.A. et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl-containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992;6:437-443.

24. Shah A.D., Arora R.R. Tissue angiotensin-converting enzyme inhibitors: are they more effective than serum angiotensin-converting enzyme inhibitors? Clin Cardiol 2005;28:551-555.

25. Grassi G., Seravalle G., Bertinieri G. et al. Behaviour of the adrenergic cardiovascular drive in atrial fibrillation and cardiac arrhythmias. Acta Physiol Scand 2003;177:399-404.