Полиморфные варианты генов системы тромбообразования и их роль в развитии инфаркта миокарда

Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда (ИМ) исследована по полиморфным вариантам α-Fibrinogen Thr312Ala, Factor XIII Val34Leu, PAI-1 4/5G и Factor V Leiden, влияющим на активность и структуру фибриногена и плазминогена - белков, участвующих в процессе тромбообразования на конечных стадиях коагуляционного каскада. В качестве биологического материала использована дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), экстрагированная из пятен крови, высушенных на специальных бланках. Разработаны усовершенствованные методы молекулярно-генетического анализа. Показано, что распределение генотипов по аллелям полиморфизмов Thr312Ala и Val34Leu у пациентов с острым ИМ и в контрольной группе достоверно различалось. Выявленное увеличение в 2,5 раза частоты гомозигот по аллелю 34Leu у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с контрольной группой может свидетельствовать о повышенном риске этого заболевания у людей с генотипом LL. Показано, что генотип 4G/4G гена PAI-1 может являться предрасполагающим к возникновению ИМ, а 5G/5G протекторным. Повышение частоты мутации Factor V Leiden в 2,3 раза в опытной группе по сравнению с контрольной свидетельствует о том, что данная мутация также является фактором риска развития инфаркта миокарда.

инфаркт миокарда , генетическая предрасположенность , полиморфизм

1. Voetsch B., Loscalzo J. Genetic determinants of arterial thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 216-229.

2.

3. Curran J.M. The α-fibrinogen T/A312 polymorphism in the ECTIM study // Thromb. Haemost. - 1998. - Vol. 79. - P. 1057-1058.

4.

5. Carter A.M. Association of the α-fibrinogen Thr312Ala polymorphism with poststroke mortality in subjects with atrial fibrillation // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2423-2426.

6.

7. Saksela O., Rifkin D.B. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiologic functions // Annu. Rev. Cell. Biol. - 1988. - Vol. 4. - P. 93-126.

8.

9. Schneiderman J., Sawdey M.S., Keeton M.R. et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 6998-7002.

10.

11. Eriksson P., Kallin B., Hooft F.M. et al. Allele specific increase in basal transcription of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 1851-1855.

12.

13. Boekholdt S.M., Bijsterveld N.R., Moons A.H. et al. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systematic review // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 3063-3068.

14.

15. Doggen C.J., Bertina R.M., Manger Cats V. et al. The 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 gene is not associated with myocardial infarction // Thromb. Haemost. - 1999. - Vol. 82. - P. 115-120.

16.

17. Hoekstra T., Geleijnse J.M., Kluft C. et al. 4G/4G genotype of PAI-1 gene is associated with reduced risk of stroke in elderly // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2822-2828.

18.

19. Shu Ye, Sahar Dhillon, Xiayi Ke et al. Collins and Ian N. M. Day. An efficient procedure for genotyping single nucleotide polymorphisms // Nucl. Acid. Res. - 2001. - Vol. 29, № 17. - P. e88.

20.

21. Scobie G.A., Ho S.T., Dolan G. et al. Development of a rapid DNA screening procedure for the Factor V Leiden mutation // J. Clin. Pathol.: Mol. Pathol. - 1996. - Vol. 49. - P. 361-363.

22.

23. Wells Ph.S., Anderson J.L., Scarvelis D.K. et al. Factor XIII Val34Leu variant is protective against venous thromboembolism: a HuGE review and meta-analysis // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 164. - P. 101-109.