Структурные изменения белка NAP-22 - основного субстрата протеинкиназы С при кальций-зависимых формах артериальной гипертензии

Цель исследования - изучить скорость развития в раннем онтогенезе и оценить содержание мажорного субстрата протеинкиназы С белка NAP-22 в теменной коре и гиппокампе крыс линии SHR и нормотензивных крыс (линия WKY). Материалы и методы. В работе использовали крыс линий SHR и WKY определенного возраста, оценивали вес животных и показатели их общего развития. Уровень NAP-22 определяли в гиппокампе и теменной коре головного мозга животных линий SHR и WKY в возрасте 5, 13, 18 и 30 дней методом гель-электрофореза с последующим поверхностным иммуноблоттингом. Результаты. На этапе, предшествующем формированию у животных артериальной гипертензии, крысы линий SHR развивались медленнее, чем крысы WKY. На протяжении всего исследованного возрастного диапазона (5-30 дней после рождения) уровень белка NAP-22 в конечном мозге крыс со спонтанной гипертензией был заметно выше, чем у крыс WKY, это касалось как агрегированной, так и неагрегированной форм NAP-22. Выводы. При спонтанной гипертензии генетически детерминированные нарушения обмена внутриклеточного кальция не только вызывают нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, но и могут негативно влиять на процессы формирования центральной нервной системы в раннем онтогенезе посредством дисрегуляции обмена регуляторных белков головного мозга, в том числе NAP-22.

спонтанная гипертензия, нарушения обмена кальция, белок NAP-22, крысы линии SHR, онтогенез

1. Lerman L.O., Chade A.R., Sica V., Napoli C. Animal models of hypertension: an overview // J. Lab. Clin. Med. - 2005 - Vol. 146, № 3. - Р. 160-173.

2.

3. Белостоцкая Г.Б., Захаров Е.А., Клюева Н.З., Петрова Е.И., Наследов Г.А. Нарушения в работе рианодиновых рецепторов кардиомиоцитов спонтанно гипертензивных крыс, выявленные с помощью 4-хлор-м-крезола // Биофизика. - 2008. - Т. 53, № 6. - С. 1033-1037.

4.

5. Захаров Е.А., Клюева Н.З., Белостоцкая Г.Б. Механизмы формирования кальций-зависимой гипертензии на модели кардиомиоцитов крыс в культуре // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 6. - C. 683-687.

6.

7. Bal M.S., Paulis L., Zicha J., Kunes J.. Effect of protein kinase C and protein kinase A inhibitors on contraction of isolated femoral arteries of SHR and Wistar rats // Physiol. Res. - 2009. - Vol. 58, № 6. - P. 793-798.

8.

9. Salamancа D.A., Khalil R.A. Protein kinase C isoforms as specific targets for modulation of vascular smooth muscle function in hypertension // Biochem. Pharmacol. - 2005. - Vol. 70, № 11. - P. 1537-1547.

10.

11. Davids E., Zhang K., Tarazi F.I., Baldessarini R.J. Animal models of attention-deficit hyperactivity disorder // Brain Res. Brain Res. Rev. - 2003. - Vol. 42, № 1. - P. 1-21.

12.

13. Заваденко Н.Н., Успенская Т.Ю., Суворинова Н.Ю. Диагностика и лечение синдрома дефицита внимания у детей // Журн. Неврол. и психиатр. - 1997. - № 1. - С. 57-61.

14.

15. McCarron D.A., Hatton D., Roullet J.B., Roullet C. Dietary calcium, defective cellular Ca2+ handling, and arterial pressure control // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1994. - Vol. 72, № 8. - P. 937-944.

16.

17. Pang P.K., Benishin C.G., Lewanczuk R.Z. Combined effect of dietary calcium and calcium antagonists on blood pressure reduction in spontaneously hypertensive rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1992. - Vol. 19, № 3. - P. 442-446.

18.

19. Рыжов Д.Б., Клюева Н.З., Куликов С.В., Чурина С.К. Особенности прессорного ответа на адреналин при артериальной гипертензии, вызванной дефицитом экзогенного кальция.// Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1997. - Т. 124, № 8. - С. 148-150.

20.

21. Pang P.K., Shan J.J., Lewanczuk R.Z., Benishin C.G. Parathyroid hypertensive factor and intracellular calcium regulation // J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14, № 9. - P. 1053-1060.

22.

23. Paule M.G., Rowland A.S., Ferguson S.A. et al. Attention deficit/hyperactivity disorder: characteristics, interventions and models // Neurotoxicol. Teratol. - 2000. - Vol. 22, № 5. - P. 631-651.

24.

25. Gattu M., Terry A.V. Jr, Pauly J.R., Buccafusco J.J. Cognitive impairment in spontaneously hypertensive rats: role of central nicotinic receptors. Part II // Brain Res. - 1997. - Vol. 771, № 1. - P. 104-114.

26.

27. Kantak K.M., Singh T., Kerstetter K.A. et al. Advancing the spontaneous hypertensive rat model of attention deficit/hyperactivity disorder // Behav. Neurosci. - 2008. - Vol. 122, № 2. - Р. 340-357.

28.

29. Benowitz L.I., Routtenberg A. GAP-43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity // Trends Neurosci. - 1997. - Vol. 20, № 2. - P. 84-91.

30.

31. Plekhanov A.Y. Immunoreplica from the gel surface: rapid and sensitive blot plus intact gel // Anal. Biochem. - 1996. - Vol. 239, № 1. - P. 110-111.

32.

33. Захаров В.В. Сигнальные белки нервных окончаний GAP-43 и BASP1: Структурные и функциональные аспекты: Дисс... канд. биол. наук: 03.00.03. - СПб, 2001. - 157 с.

34.

35. Zakharov V.V., Mosevitsky M.I. Oligomeric structure of brain abundant proteins GAP-43 and BASP1 // J. Struct. Biol. - 2010. - Vol. 170, № 3. - P. 470-483.

36.

37. Rice R., Barone S. Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models // Environ. Health Perspect. - 2000. - Vol. 108, № 3. - P. 511-533.

38.

39. Orlov S.N., Li J.-M. Genes of intracellular calcium metabolism and blood pressure control in primary hypertension // Semin. Nephrol. - 1995. - Vol. 15, № 6. - P. 569-592.

40.