СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ И ЦИТИКОЛИНА ПРИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У МОНГОЛЬСКИХ ПЕСЧАНОК

Актуальность. Ишемическое посткондиционирование (ИПостК) – это феномен уменьшения объема инфаркта в результате выполнения серии коротких ишемических стимулов в начале реперфузии головного мозга после периода пролонгированной ишемии. Механизмы реализации нейропротективного эффекта ИПостК остаются малоизученными; кроме того, не исследованы эффекты совместного применения фармакологических нейропротекторов и ИПостК, что не позволяет внедрять ИПостК в клиническую практику в рамках трансляционной медицины. Цель исследования - изучить нейропротективный эффект ИПостК и нейропротектора цитиколина, а также эффект их совместного применения при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга в эксперименте. Материалы и методы. Обратимую глобальную ишемию головного мозга моделировали двусторонней окклюзией общих сонных артерий у монгольских песчанок в течение 7 минут. ИПостК было индуцировано тремя 15-секундными эпизодами реперфузии/реокклюзии. Цитиколин вводили внутрибрюшинно в дозе 500 мг/кг через 2 минуты после начала ишемии. В отдельной серии экспериментов использовали совместное применение ИПостК и цитиколина. Оценивали количество жизнеспособных нейронов в поле СА1 гиппокампа. Результаты. В экспериментальных группах с применением ИПостК, введением цитиколина в дозе 500 мг/кг, а также при их сочетанном использовании наблюдалось значимое (р < 0,05) увеличение числа жизнеспособных пирамидных нейронов в поле СА1 гиппокампа при сравнении с группой животных, перенесших обратимую церебральную ишемию. Совместное применение ИПостК и цитиколина не обеспечивало дополнительного увеличения числа жизнеспособных нейронов. Выводы. Совместное применение ИПостК и цитиколина приводило к возникновению значимого нейропротективного эффекта, однако его выраженность не отличалась от таковой при раздельном применении указанных воздействий.

ишемическое посткондиционирование, головной мозг, цитиколин, ишемия/реперфузия, гиппокамп, песчанки монгольские

1. Суслина З.А., Фонякина А.В. Кардионеврология. - М.: ИМА-ПРЕСС., 2011. - 264 с.

2. Бокерия Л.А., Полунина А.Г., Бегачев А.В. др. Ишемическое повреждение головного мозга в кардиохирургии: морфологические корреляты и этиологическая значимость микроэмболов и гипоперфузии // Креативная кардиология. – 2008. – № 1. – С. 103–114.

3. Иванов С.В. Психические расстройства, связанные с хирургическими вмешательствами на открытом сердце // Психиатрия и психофармакология. – 2005. – Т. 7, № 3. – С. 1-10.

4. Sotaniemi K.A. Long-term neurologic outcome after cardiac operation // Ann. Thorac. Surg. – 1995. – Vol. 59, № 5. – Р. 1336-1339.

5. Adams H.P., del Zoppo G., Alberts M.J. et al. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, Clinical Cardiology Council, Cardiovascular Radiology and Intervention Council, and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups... // Stroke. – 2007. – Vol. 38, № 5. – Р. 1655-1711.

6. European Stroke Organization (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack // Cerebrovasc. Dis. – 2008. – Vol. 25, № 5. – P. 457-507.

7. Zhao H. The protective effect of ischemic postconditioning against ischemic injury: from the heart to the brain // J. Neuroimmune Pharmacol. – 2008. - Vol. 2. – P. 313–318.

8. Щербак Н.С., Галагудза М.М., Нифонтов Е.М. и др. Эффект ишемического посткондиционирования при экспериментальной глобальной ишемии головного мозга // Артериальн. гипертензия. – 2011. – Т. 17, № 2. – С. 82–188.

9. Zhang W., Wang B., Zhou S., Qiu Y. The effect of ischemic post-conditioning on hippocampal cell apoptosis following global brain ischemia in rats // J. Clin. Neurosci. – 2012. – Vol. 9, № 4. – Р. 570-573.

10. Gao L., Jiang T., Guo J., et al. Inhibition of autophagy contributes to ischemicpostconditioning-induced neuroprotection against focal cerebral ischemia in rats // PLoS One. – 2012. – Vol. 7, № 9. – Р. e46092. doi: 10.1371/journal.pone.0046092.

11. Sun J., Tong L., Luan Q., et al. Protective effect of delayed remote limb ischemic postconditioning: role of mitochondrial K(ATP) channels in a rat model of focal cerebral ischemic reperfusion injury // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2012. – Vol. 32, № 5. – Р. 851-859. doi: 10.1038/jcbfm.2011.199.

12. Zhang W., Miao Y., Zhou S., et al. Involvement of glutamate transporter-1 in neuroprotection against global brain ischemia-reperfusion injury induced by postconditioning in rats // Int. J. Mol. Sci. – 2010. – Vol. 11, № 11. – Р. 4407-4416.

13. Saver J.L. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair // Rev. Neurol. Dis. – 2008. – Vol. 5, № 4. – Р. 167-77.

14. Sahota P., Savitz S.I. investigational therapies for ischemic stroke: neuroprotection and neurorecovery // Neurotherapeutics. – 2011. – Vol. 8, № 3. – P. 434–451. - DOI 10.1007/s13311-011-0040-6.

15. Kennedy E.P. The synthesis of cytidine diphosphate choline, cytidine diphosphate ethanolamine, and related compounds // J. Biol. Chem. – 1956. – Vol. 222, № 1. – P. 185–191.

16. Krupinski J., Ferrer I., Barrachina M., Secades J.J., Mercadal J., Lozano R. CDP-choline reduces pro-caspase and cleaved caspase-3 expression, nuclear fragmentation, and specific PARP-cleaved products of caspase activation following middle cerebral artery occlusion in the rat // Neuropharmacology. – 2002. – Vol. 42, № 6. – P. 846–854.

17. O’Neill M.J. Clemens J.A. Rodent models of global cerebral ischemia // Curr. Protoc. Neurosci. – 2001. – Ch. 9. - Pp. 9.5.1–9.5.25.

18. Loskota W.J., Lomax P., Verity M.A. A stereotaxic atlas of the Mongolian gerbil brain. - Ann Arbor Science Publishers., Ann Arbor, Mich. USA. 1974.

19. Kirino T., Tamura A., Sano K. A reversible type of neuronal injury following ischemia in the gerbil hippocampus // Stroke. – 1986. – Vol. 17, № 3. – P. 455-459.

20. Aronowski J., Strong R., Grotta J.C. Reperfusion injury: demonstration of brain damage produced by reperfusion after transient focal ischemia in rats // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2007. – Vol. 17. – P. 1048–1056.

21. Takamatsu H., Tsukada H., Kakiuchi T., Nishiyama S., Noda A., Umemura K. Detection of reperfusion injury using PET in a monkey model of cerebral ischemia // J. Nucl. Med. – 2000. - Vol. 41, № 8. – P. 1409–1416.

22. Kirino T. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia // Brain Res. – 1982. – Vol. 239, № 1. - P. 57–69.

23. Taskapilioglu M.O., Alkan T., Goren B. et al. Neuronal protective effects of focal ischemic pre- and/or postconditioning on 4 the model of transient focal cerebral ischemia in rat // J. Clin. Neurosci. - 2009. – Vol. 16, № 5. - Р. 693-697.

24. Wang J., Shen J., Gao Q. et al. Ischemic postconditioning protects against global cerebral ischemia/reperfusion-induced injury in rats // Stroke. – 2008. – Vol. 39, № 3. – P. 983-990.

25. Huang H., Zhang L., Wang Y. Effect of ischemic postconditioning on spinal cord ischemic-reperfusion injury in rabbits // Can. J. Anesth. – 2007. – Vol. 54, № 1. – Р. 42–48.

26. Turkkan A., Alkan T., Goren B. et al. Citicoline and postconditioning provides neuroprotection in a rat model of ischemic spinal cord injury //Acta Neurochir. (Wien). - 2010. – Vol. 52, № 6. – Р. 1033-1042.

27. Цырлин В.А., Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М. и др. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента спираприла на размер инфаркта и феномен ишемической адаптации миокарда в эксперименте // Рос. кардиол. журн. – 2001. – № 6. – С. 60–64.

28. Бокерия Л.А., Чичерин И.Н. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов». - НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. – 302 c.