Preview

Артериальная гипертензия

Расширенный поиск

Ассоциации полиморфизма генов-кандидатов симпатико-адреналовой системы (ADRB1, ADRA2B) с ответом на терапию β-адреноблокатором у пациентов с артериальной гипертензией на примере коренной малочисленной популяции шорцев

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-4-421-430

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучить динамику артериального давления (АД) в ответ на антигипертензивную терапию β-адреноблокатором (метопролола сукцинат) с учетом полиморфизма генов-кандидатов симпатикоадреналовой системы (ADRB1 и ADRA2B) в коренной малочисленной популяции шорцев.

Материалы и методы. Проведено обследование коренного малочисленного населения (шорцев), проживающих в районах Горной Шории Кемеровской области. Сплошным методом в исследование включено 901 человек (от 18 лет и старше). Измерение АД проводилось согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2010 г.). В результате обследования выделены респонденты с артериальной гипертензией (АГ) для дальнейшего наблюдения – 367 человек (40,7%). Повторный скрининг проводился через год с момента принятия пациентов в исследование. Критерием включения в проспективное наблюдение являлся: регулярный прием назначенного медикаментозного лечения (162 человека). Антигипертензивная терапия назначалась кардиологом согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2010 г.). Из группы β-адреноблокаторов использовался β1-селективный препарат – метопролола сукцинат в дозе 100 мг в сутки. Полиморфизм генов ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252) и ADRA2B (I/D, rs28365031) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции.

Результаты. В проведенном исследовании для коренного населения установлена ассоциация между носительством аллеля А в гомозиготном состоянии гена ADRB1 и достижением целевого уровня АД (ОШ=2,36) на фоне приема β-адреноблокатора (метопролола сукцинат). В популяции шорцев полиморфизм гена ADRA2B не ассоциировался с эффективным лечением АГ при использовании данного препарата.

Заключение. Эпидемиологическое исследование в Горной Шории продемонстрировало антигипертензивный эффект метопролола сукцинат в зависимости от полиморфизма генов-кандидатов (ADRB1 и ADRA2B), кодирующих компоненты симпатикоадреналовой системы, которой отводится важная роль в патогенезе АГ. До настоящего времени не существует клинических алгоритмов определения персонифицированной восприимчивости к β-адреноблокаторам, в связи, с чем дальнейшие исследования в этой области остаются весьма актуальными.

Об авторах

Т. А. Мулерова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Мулерова Татьяна Александровна—доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний ФГБНУ НИИ КПССЗ, доцент кафедры кардиологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО ЕМАНПО МЗ РФ



Н. И. Морозова
Частное учреждение здравоохранения «Больница Российские железные дороги — Медицина города Новокузнецк
Россия

Морозова Наталья Игоревна — заведующая терапевтическим отделением поликлиники № 1.

Новокузнецк



В. Н. Максимов
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» — филиал федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия

Максимов Владимир Николаевич—доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний.

Новосибирск



М. Ю. Огарков
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Огарков Михаил Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кардиологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, заведующий лабораторией эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний ФГБНУ НИИ КПССЗ



Список литературы

1. Бунова С. С., Усачева Е. В., Замахина О. В. Влияние по-лиморфизма генов ADRB 1, ADRB 2 и CYP2D 6 на эффективность и безопасность β-блокаторов у пациентов с сердечно-со-судистыми заболеваниями. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014;4:5-10.

2. Леванов А. Н., Игнатьев И. В., Сычев Д. А., Богословская С. И., Свистунов А. А. Связь генетического полиморфизма бета-адренорецепторов с эффективностью терапии бета-адреноблокаторами у больных с сердечно-сосудистой патологией. Саратовский научно-медицинский журнал. 2009;5(1):41-44.

3. Тимашева Я. Р, Насибуллин Т. Р., Имаева Э. Б., Мирсаева Г. Х., Мустафина О. Е. Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2015;21(3):259-266. doi:10.18705/1607419Х-2015-21-3-259-266.

4. Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, McGorray SP, Yarandi HN, Pauly DF. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihy-pertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003 ;74(4): 299-302. doi:10.1016/S 0009-9236(03)00068-7

5. Счастливцева Е. О. Генетические аспекты индиви-дуализации терапии бета-адреноблокаторами. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2010;3:79-84.

6. Манешина О. А., Леонова М. В., Белоусов Ю. Б., Упницкий А. А. Рецепторные механизмы действия β-адреноблокаторов при артериальной гипертонии. Лечебное дело. 2006;3:29-34.

7. Weber MA. The ALLHAT report: a case of information and misinformation. J Clin Hypertens. 2003;5(1):9-13. doi: 10.1111/j.1524-6175.2003.02287.x

8. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, de Faire U et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet. 2002;359 (9311):995-1003. doi:10.1016/S0140-6736(02)08089-3

9. Хасанов Н. Р. Генетические маркеры эффективности некоторых гипотензивных препаратов. Артериальная гипертензия. 2010;16(4):407-411.

10. Мулерова Т. А. Клинические и генетические факторы, определяющие поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией среди населения Горной Шории. Системные гипертензии. 2017;14(3):42-50.

11. Мулерова Т. А., Максимов С. А., Огарков М. Ю., Груз-дева О. В., Понасенко А. В., Максимов В. Н и др. Ассоциации факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров с наличием артериальной гипертензии у населения Горной Шории. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(5):678-686. doi:10.20996/1819-6446-201814-5-678-686.

12. Мулерова Т. А., Артамонова Г. В., Воевода М. И., Груздева О. В., Огарков М. Ю., Барбараш О. Л. Генетические аспекты модифицируемых факторов риска, ассоциированных с артериальной гипертензией, на примере коренного населения Горной Шории. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(3):330-338. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-3-330338.

13. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кар-диологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной ги-пертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010;3:5-26.

14. Pacanowski AM, Johnson JA. ADRB 1 gene summary. Pharmacol Rev. 2007;59(1):2-4. doi:10.1124/pr.59.1.6

15. Liu J, Liu ZQ, Yu BN, Xu FH, Mo W, Zhou G et al. Beta1Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(1):23-32. doi:10.1016/j.clpt.2006.03.004

16. Si D, Wang J, Xu Y, Chen X, Zhang M, Zhou H. Association of common polymorphisms in pi-adrenergic receptor with antihypertensive response to carvedilol. J Cardiovasc Pharmacol. 2014;64(4):306-309. doi:10.1097/FJC.0000000000000i19

17. Аляви Б. А., Турсунов Р Е, Исхаков Ш. А., Бабаев М. А., Мухамедова М. Г. Клиническая эффективность бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от типа полиморфного маркера гена ADRB-1. Буковинский медицинский вестник. 2014;18( 1):7—11.

18. Terra SG, Pauly DF, Lee CR, Patterson JH, Adams KF, Schofield RS et al. Beta-adrenergic receptor polymorphisms and responses during titration of metoprolol controlled release/extended release in heart failure. Clin Pharmacol Ther. 2005;77(3):127-137. doi:10.1016/j.clpt.2004.10.006

19. Magnusson Y, Levin MC, Eggertsen R, Nystrom E, Mobini R, Schaufelberger M et al. Ser49Gly of beta1-adrenergic receptor is associated with effective beta-blocker dose in dilated cardiomyopathy. Clin Pharmacol Ther. 2005;78(3):221-231. doi:10.1016/j.clpt.2005.06.004

20. Filigheddu F, Argiolas G, Degortes S, Zaninello R, Frau F, Pitzoi S et al. Haplotypes of the adrenergic system predict the blood pressure response to beta-blockers in women with essential hypertension. Pharmacogenomics. 2010; 11(3): 319—325. doi: 10.2217/ pgs.09.158

21. Mahesh Kumar KN, Ramu P, Rajan S, Shewade DG, Balachander J, Adithan C. Genetic polymorphisms of beta1 adrenergic receptor and their influence on the cardiovascular responses to metoprolol in a South Indian population. J Cardiovasc Pharmacol. 2008;52(5):459-466. doi:10.1097/FJC.0b013e31818d3878

22. Suonsyrja T, Donner K, Hannila-Handelberg T, Fodstad H, Kontula K, Hiltunen TP. Common genetic variation of beta1and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment. Pharmacogenet Genomics. 2010;20(5):342-345. doi:10.1097/FPC.0b013e328338e1b8

23. Vasudevan R, Ismail P, Stanslas J, Shamsudin N, Ali AB. Association of insertion/deletion polymorphism of alpha-adreno-ceptor gene in essential hypertension with or without type 2 diabetes mellitus in Malaysian subjects. Int J Biol Sci. 2008;4(6):362-367. doi:10.7150/ijbs.4.362

24. Fava C, Montagnana M, Guerriero M, Almgren P, von Wowern F, Minuz P et al. Chromosome 2q12, the ADRA2B I/D polymorphism and metabolic syndrome. J Hypertens. 2009;27(9): 1794-803. doi:10.1097/HJH.0b013e32832d3f9c


Для цитирования:


Мулерова Т.А., Морозова Н.И., Максимов В.Н., Огарков М.Ю. Ассоциации полиморфизма генов-кандидатов симпатико-адреналовой системы (ADRB1, ADRA2B) с ответом на терапию β-адреноблокатором у пациентов с артериальной гипертензией на примере коренной малочисленной популяции шорцев. Артериальная гипертензия. 2020;26(4):421-430. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-4-421-430

For citation:


Mulerova T.A., Morozova N.I., Maksimov V.N., Ogarkov M.Yu. The role of the sympathoadrenal system candidate gene (ADRB 1, ADRA2B) polymorphism in the antihypertensive efficiency of β-adrenoblocker in the indigenous Shor people. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2020;26(4):421-430. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-4-421-430

Просмотров: 96


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-419X (Print)
ISSN 2411-8524 (Online)