Изменение скорости пульсовой волны в аорте у детей с семейной гиперхолестеринемией

Актуальность. Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — генетическое заболевание, характеризующееся повышением в организме уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности уже с детства. Изучение связи ранней сосудистой дисфункции с гиперхолестеринемией является важным вопросом, поскольку эти отклонения предшествуют атеросклерозу.
Цель исследования — оценить жесткость артерий у детей с гетерозиготной СГХС путем измерения скорости пульсовой волны (СПВ) в аорте.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 118 детей. Из них 60 здоровых детей составили контрольную группу и 58 детей с диагнозом гетерозиготная СГХС вошли в основную. Обе группы были разделены на 3 возрастные подгруппы: от 5 до 7 лет, от 8 до 12 лет и от 13 до 17 лет. Диагноз СГХС выставляли в соответствии с Британскими критериями Simon Broome. Всем детям определяли липидный профиль, проводили суточное мониторирование артериального давления с оценкой минимальной, средней и максимальной СПВ (СПВмин, СПВср, СПВмакс) в аорте осциллометрическим методом.
Результаты. В младшей возрастной подгруппе (5–7 лет) не было выявлено статистически значимых различий СПВ между детьми основной и контрольной групп. У детей в возрасте 8–12 лет основная группа характеризовалась статистически значимо более высокими значениями максимальной СПВ по сравнению со здоровыми сверстниками — 5,1 [4,7–5,8] и 4,6 [4,45–5,05] м/с соответственно (p = 0,041). В группе детей с СГХС в возрасте 13–17 лет относительно показателей контрольной группы отмечалось статистически значимое увеличение минимальной СПВ — 4,7 [4,1–5,1] и 3,9 [3,5–4,1] м/с соответственно (p = 0,009), средней СПВ — 5,5 [4,8–6,4] и 4,5 [4,2–4,9] м/с соответственно (p = 0,009) и максимальной СПВ — 6,2 [5,7–7,55] и 5,4 [5,05–5,6] м/с соответственно (p = 0,007). Корреляционный анализ у пациентов с СГХС выявил прямые связи СПВмин, СПВср и СПВмакс с общим холестерином (r = 0,46, r = 0,46 и r = 0,464 соответственно, р < 0,001).
Заключение. Исследование демонстрирует увеличение максимальной СПВ в аорте у детей с СГХС по сравнению со здоровыми сверстниками начиная с 8–12 летнего возраста. Отмечается дальнейшее прогрессирование артериальной жесткости с увеличением СПВмин, СПВср и СПВмакс, наиболее значимое в группе 13–17 лет. Полученная взаимосвязь между уровнем холестерина, возрастом и показателями артериальной жесткости при СГХС позволяет рекомендовать исследование СПВ в качестве возможного дополнительного метода изучения сердечно-сосудистого риска у детей и оценки прогрессирования заболевания.

1. Клинические рекомендации. Семейная гиперхолестеринемия. 2018. URL: https://noatero.ru/sites/default/files/proekt_klinicheskie_rekomendacii_sghs_mz_rf_18.01.pdf. [Clinical guidelines. Familial hypercholesterolemia. 2018. Electronic source. URL: https://noatero.ru/sites/default/files/proekt_klinicheskie_rekomendacii_sghs_mz_rf_18.01.pdf. In Russian].

2. Borén J, Chapman MJ, Krauss RM, Packard CJ, Bentzon JF, Binder C et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020;41(24):2313–2330. doi:10. 1093/eurheartj/ehz962

3. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al. ESC Scientific Document Group, 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. doi:10.1093/eurheartj/ehz455

4. De Backer G, Besseling J, Chapman JG, Hovingh GK, Kastelein JJ, Kotseva K et al. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: an analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Cardiology. Atherosclerosis. 2015;241(1):169–175. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.809

5. Vallejo-Vaz AJ, Kondapally Seshasai SR, Cole D, Hovingh GK, Kastelein JJ, Mata P et al. Familial hypercholesterolaemia: a global call to arms. Atherosclerosis. 2015;243(1):257–259. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.09.021

6. Pećin I, Hartgers ML, Hovingh GK, Dent R, Reineret Z. Prevention of cardiovascular disease in patients with familial hypercholesterolaemia: the role of PCSK9 inhibitors. Eur J Prev Cardiol. 2017;24(13):1383–401. doi:10.1177/2047487317717346

7. Ежов М. В., Близнюк С. А., Тмоян Н. А., Рожкова Т. А., Дупляков Д. В., Сальченко В. А. и др. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС). Российский кардиологический журнал. 2019;5:7–13. doi:10. 15829/1560-4071-2019-5-7-13. [Yezhov MV, Bliznyuk SA, Tmoyan NA, Rozhkova DV, Duplyakov VA, Salchenko MA et al. Register of patients with familial hypercholesterolemia and patients of very high cardiovascular risk with lipid-lowering therapy underperformance (RENESSANS). Russ J Cardiol. 2019;5:7–13. doi:10.15829/1560-4071-2019-5-7-13. In Russian].

8. Vallejo-Vaz AJ, Akram A, Cole D, Watts GF, Hovingh GK et al. Pooling and expanding registries of familial hypercholesterolaemia to assess gaps in care and improve disease management and outcomes: rationale and design of the global EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration. Atheroscler Suppl. 2016;22:1–32. doi:10.1016/j.atherosclerosissup.2016.10.001

9. Watts G, Gidding S, Wierzbicki A, Toth PP, Alonso R, Brown WV et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Inter J Cardiol. 2014;171(3):309–325. doi:1016/j.ijcard.2013.11.025

10. Reiner Ž. Management of patients with familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Cardiol. 2015;12(10):565–575. doi:10.1038/nrcardio.2015.92

11. Migliara G, Baccolini V, Rosso A, D’Andrea E, Massimi A, Villari P et al. Familial hypercholesterolemia: a systematic review of guidelines on genetic testing and patient management. Front Public Health. 2017;5:252. doi:10.3389/fpubh.2017.00252

12. Castelli WP. Epidemiology of coronary heart disease: the Framingham study. Am J Med. 1984;76(2A):4–12. doi:10.1016/0002–9343(84)90952–5

13. Liu RS, Dunn S, Grobler AC, Lange K, Becker D, Goldsmith G et al. Carotid artery intima-media thickness, distensibility and elasticity: population epidemiology and concordance in Australian children aged 11–12 years old and their parents. BMJ Open. 2019;9(Suppl 3):23–33. doi:10.1136/bmjopen-2017-020264

14. White D, Place R, Michael T, Hoffman E, Gordon PM, Visich P. The relationship between coronary artery disease risk factors and carotid intima-media thickness in children. J Pediatrics. 2017;190:38–42. doi:10.1016/j.jpeds.2017.07.034

15. Marcon D, Tagetti A, Fava C. Subclinical organ damage in children and adolescents with hypertension: current guidelines and beyond. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2019;26(5):361–373. doi:10.1007/s40292-019-00345-1

16. Böhm B, Oberhoffer R. Vascular health determinants in children. Cardiovasc Diagn Ther. 2019;9(Suppl 2):S269–S 280. doi:10.21037/cdt.2018.09.16

17. Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):257–265. doi:10.1016/s0735-1097(01)01746-6

18. Plana N, Rodríguez-Borjabad C, Ibarretxe D, Ferré R, Feliu A, Caselles A et al. Lipid and lipoprotein parameters for detection of familial hypercholesterolemia in childhood. The DECOPIN Project. Clin Investig Arterioscler. 2018;30(4):170–178. doi:10.1016/j.arteri.2017.12.003

19. Townsend RR, Wilkinson IB, Schiffrin EL, Avolio AP, Chirinos JA, Cockcroft JR et al. American Heart Association Council on Hypertension. Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness. A Scientific Statement from the American Heart Association. J Hypertension. 2015;66(3):698–722. doi:10.1161/HYP.0000000000000033

20. Cecelja M, Chowienczyk P. Role of arterial stiffness in cardiovascular disease. JRSM Cardiovasc Dis. 2012;1(4):pii: cvd.2012.012016. doi:10.1258/cvd.2012.012016

21. Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(5):932–943. doi:10.1161/01. ATV.0000160548.78317.29

22. Yamashina A, Tomiyama H, Takeda K, Tsuda H, Arai T, Hirose K et al. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement. Hypertens Res. 2002;25(3):359–364. doi:10.1291/hypres.25.359

23. Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R, Gautier I, Laloux B, Guize L et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2001;37(5):1236–1241. doi:10.1161/01.HYP.37.5.1236

24. Lioufas N, Pedagogos E, Hawley C, Pascoe E, Elder G, Badve S et al. Aortic Calcification and arterial stiffness burden in a chronic kidney disease cohort with high cardiovascular risk: baseline characteristics of the impact of phosphate reduction on vascular end-points in chronic kidney disease trial. Am J Nephrol. 2020;51(3):201–215. doi:10.1159/000505717

25. Feng S, Wang H, Yang J, Hu X, Wang W, Liu H et al. Kidney transplantation improves arterial stiffness in patients with end-stage renal disease. Int Urol Nephrol. 2020;52(5):877–884. doi:10. 1007/s11255-020-02376-3

26. Petrák O, Češka R. Vascular age. Vnitr Lek. 2020;65(12): 770–774.

27. Ravikumar R, Deepa R, Shanthirani C, Mohan V. Comparison of carotid intima-media thickness, arterial stiffness, and brachial artery flow mediated dilatation in diabetic and nondiabetic subjects (The Chennai Urban-Population Study [CUPS-9]). Am J Cardiol. 2002;90(7):702–707. doi:10.1016/s0002-9149(02)02593-6

28. Kim HL, Kim SH. Pulse wave velocity in atherosclerosis. Front Cardiovasc Med. 2019;6:41. doi:10.3389/fcvm.2019.00041

29. Васюк Ю. А., Иванова С. В., Школьник Е. Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):4–19. doi:10.15829/1728-8800-2016- 2-4-19 [Vasyuk YuA, Ivanova SV, Shkolnik EL, Kotovskaya YuV, Milyagin VA, Oleynikov VE et al. Consensus of Russian experts on the evaluation of arterial stiffness in clinical practice. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(2):4–19. doi:10.15829/1728-8800-2016-2-4-19. In Russian].

30. Vallée A, Cinaud A, Protogerou A, Zhang Y, Topouchian J, Safar ME et al. Arterial stiffness and coronary ischemia: new aspects and paradigms. Curr Hypertens Rep. 2020;22(1):5. doi:10.1007/s11906-019-1006-z

31. Neil HA, Hammond T, Huxley R, Matthews DR, Humphries SE. Extent of underdiagnosis of familial hypercholesterolaemia in routine practice: prospective registry study. Br Med J. 2000;321 (7254):148. doi:10.1136/bmj.321.7254.148

32. Показатели, вычисляемые при помощи технологии Vasotens®: в двух словах. URL: http://vasotens.ru. [The indices estimated by the Vasotens® technology in brief. URL: http://vasotens.ru. In Russian].

33. Reiner Z, Simental-Mendía L, Ruscica M, Katsiki N, Banach M, Al Rasadi K et al. Pulse wave velocity as a measure of arterial stiffness in patients with familial hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis. Arch Med Sci. 2019;15(6):1365–1374. doi:10.5114/aoms.2019.89450

34. Erolu E, Akalın F, Çetiner N, Şaylan Çevik B. Aortic elasticity and carotid intima-media thickness in children with mitral valve prolapse. Cardiol Young. 2017;28(2):292–301. doi:10.1017/s1047951117001950

35. Blain H, Sinaii N, Zeltser D, Lyssikatos C, Belyavskaya E, Keil M et al. Aortic pulse wave velocity in children with Cushing syndrome: a window into a marker of early cardiovascular disease. Endocrinol Diabetes Metab. 2019;2(2):e00054. doi:10.1002/edm2.54

36. Tran A, Burkhardt B, Tandon A, Blumenschein S, van Engelen A, Cecelja M et al. Pediatric heterozygous familial hypercholesterolemia patients have locally increased aortic pulse wave velocity and wall thickness at the aortic root. Int J Cardiovasc Imaging. 2019;35(10):1903–1911. doi:10.1007/s10554-019-01626-5

37. Thurn D, Doyon A, Sözeri B, Bayazit AK, Canpolat N, Duzova A. Aortic pulse wave velocity in healthy children and adolescents: reference values for the vicorder device and modifying factors. Am J Hypertens. 2015;28(12):1480–1488. doi:10.1093/ajh/hpv048

38. Reusz GS, Cseprekal O, Temmar M, Kis É, Cherif AB, Thaleb A et al. Reference values of pulse wave velocity in healthy children and teenagers. Hypertension. 2010;56(2):217–224. doi:10.1161/hypertensionaha.110.152686

39. Doyon A, Kracht D, Bayazit AK, Deveci M, Duzova A, Krmar RT et al. Carotid artery intima-media thickness and distensibility in children and adolescents: reference values and role of body dimensions. Hypertension. 2013;62(3):550–556. doi:10.1161/hypertensionaha.113.01297

40. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS et al. AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;139(25):e1082–e1143. doi:10.1161/CIR.0000000000000625

41. Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM, Hof MH, Groothoff JW, de Groot E et al. 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. New Engl J Med. 2019;381(16):1547–1556. doi:10.1056/nejmoa1816454