Ассоциация rs662799 гена APOA5 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Цель исследования — определить ассоциации полиморфных вариантов rs662799 гена APOA5 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы. В основную группу нашего исследования были взяты 260 пациентов с ОНМК на фоне сердечно-сосудистых заболеваний и 272 добровольца без сердечно-сосудистых заболеваний (контрольная группа). Возрастной диапазон пациентов с ОНМК составил от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0], пациентов контрольной группы — от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. В основной группе было 157 мужчин (возраст [56,5; 51,0–62,0]) и 103 женщины (возраст [57,0; 51,0–62,0]). В контрольной группе было 170 мужчин (возраст [55,0; 51,0–62,0]) и 102 женщины (возраст [55,0; 51,0–62,0]). Всем пациентам с ОНМК было проведено следующее обследование: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерная томография головного мозга, электрокардиография, эхокардиоскопия, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Группа контроля сформирована в рамках договора с НИИ терапии г. Новосибирска и представляет собой популяционную выборку жителей Новосибирска, обследованных в рамках международного проекта HAPIEE в Новосибирске. Молекулярно-генетическое исследование участников основной и контрольной групп проводили в НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН г. Новосибирска. Результаты молекулярно-генетического анализа получены на 254 пациентах основной группы и 272 пациентах контрольной группы. Статистическая обработка материала проводилась с применением набора прикладных программ SPSS 23. Результаты. Гетерозиготный генотип AG и аллель G гена APOA5 в когорте больных с ОНМК статистически значимо преобладали по сравнению с группой обследованных без ОНМК. Среди пациентов с ОНМК подтверждено статистически значимое снижение числа носителей распространенного генотипа АА и аллеля А гена APOA5 по сравнению с контролем. Заключение. Результаты нашего исследования доказали ассоциации ОНВ rs662799 (A > G) с развитием ОНМК в обследованных различных когортах пациентов. Генотип AG и аллель G гена APOA5 показал значимые ассоциации с ОНМК в основной группе пациентов, в подгруппе мужчин и в подгруппе пациентов с артериальной гипертензией.

1. Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Широкова Н. С., Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена APOA5 у пациентов с первичной гиперлипидемией. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):38–44. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44

2. Park S, Kang S. Alcohol, carbohydrate, and calcium in-takes and smoking interactions with APOA5 rs662799 and rs2266788 were associated with elevated plasma triglyceride concentrations in a cross-sectional study of Korean adults. J Acad Nutr Diet. 2020;120(8):1318–1329.e1. https://doi.org/10.1016/j.jand.2020.01.009

3. Jacob J, Boczkowska S, Zaluska W, Buraczynska M. Apo-lipoprotein A5 gene polymorphism (rs662799) and cardiovascular disease in end-stage kidney disease patients. BMC Nephrol. 2022;23(1):307. https://doi.org/10.1186/s12882-022-02925-1

4. Farnier M, Zeller M, Masson D, Cottin Y. Triglycerides and risk of atherosclerotic cardiovascular disease: an update. Arch Cardiovasc Dis. 2021;114(2):132–139. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2020.11.006

5. Mozafari S, Ashoori M, Emami Meybodi SM, Solhi R, Mirjalil SR, Firoozabadi AD, et al. Association between APOA5 polymorphisms and susceptibility to metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. BMC Genomics. 2024;25(1):590. https://doi.org/10.1186/s12864-024-10493-x

6. Mirabedini S, Musavi H, Makhlough A, Hashemi-Sooteh MB, Zargari M. Association of S19W polymorphism in APOA5 gene and serum lipid levels in patients with type 2 diabetic nephropathy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2023;44(3):243–249. https://doi.org/10.1515/hmbci-2022-0056

7. Bakhashab S, Alsulami T, Gusti AMT, Harakeh S, Al-Raddadi R, Alwazani WA, et al. Genetic association between different metabolic variants in APOA5 and PLIN1 in type 2 diabetes mellitus among the Western Saudi population: case-control study. Genes (Basel). 2022;13(7):1246. https://doi.org/10.3390/genes13071246

8. Мешков А. Н., Киселева А. В., Ершова А. И., Сотникова Е. А., Сметнев С. А., Лимонова А. С. и др. Варианты генов ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, LDLR, PCSK9, LPL и риск ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2022;27(10):5232. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5232

9. Abulaiti D, Abudureyimu S, Li H, Cao Y, Gao Y. Nomogram developed with APOA5 genetic variant rs662799 and clinical characteristics predicting risk of essential hypertension in a Chinese population. Cardiovasc Diagn Ther. 2024;14(1):118–128. https://doi.org/10.21037/cdt-23-289

10. Шишкова В. Н., Адашева Т. В., Стаховская Л. В., Ременник А. Ю., Валяева В. В. Роль молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324

11. Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Широкова Н. С., Орлов П. С., Бейркдар А., Шахтшнейдер Е. В. Анализ ассоциации вариантов генов аполипопротеинов APOA2, APOA5 и APOH с гиперлипидемией. Атеросклероз. 2023;19(1):6–18. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2023-19-1-6-18

12. Lin L, Zhang Y, Zeng F, Zhu C, Guo C, Huang H, et al. In-depth investigation of the complex pathophysiological mechanisms between diabetes and ischemic stroke through gene expression and regulatory network analysis. Brain Res. 2024;1845:149276. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2024.149276

13. Basavaraju P, Balasubramani R, Kathiresan DS, Devaraj I, Babu K, Alagarsamy V, et al. Genetic regulatory networks of apolipoproteins and associated medical risks. Front Cardiovasc Med. 2022;8:788852. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.788852

14. Широкова Н. С., Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Шахтшнейдер Е. В. Гены аполипопротеинов APOA5 и APOH как регуляторы метаболизма липопротеинов. Атеросклероз. 2020;16(3):53–60. https://doi.org/10.15372/ATER20200307

15. Никулин Д. А., Чернова А. А., Никулина С. Ю., Прокопенко С. В., Марьина Н. М. Генотипическая стратификация риска острого нарушения мозгового кровообращения. CardioСоматика. 2021;12(4):206–213. https://doi.org/10.17816/22217185.2021.4.201262