Микровезикулы при ишемическом инсульте (обзор)

В настоящее время идет активное изучение микровезикул периферической крови у пациентов с ишемическим инсультом. Большинство исследований указывают на увеличение уровня циркулирующих микровезикул в различные периоды инсульта. Имеющиеся данные позволяют рассматривать уровень микровезикул в качестве потенциального биомаркера атеротромботического подтипа ишемического инсульта. Тяжесть инсульта, объем поражения головного мозга, а также его исход коррелируют с уровнем микровезикул в периферической крови. В перспективе определение микровезикул поможет выявить пациентов с высоким риском развития инсульта. Дальнейшие работы должны определить диагностическую и прогностическую значимость различных фенотипов микровезикул в отношении исходов инсульта. Актуально также изучение микровезикул в качестве мишеней для лечения и профилактики инсульта.

1. Mead GE, Sposato LA, Sampaio Silva G, Yperzeele L, Wu S, Kutlubaev M, et al. A systematic review and synthesis of global stroke guidelines on behalf of the World Stroke Organization. Int J Stroke. 2023;18(5):499–531. https://doi.org/10.1177/17474930231156753

2. van der Pol E, Böing AN, Gool EL, Nieuwland R. Recent developments in the nomenclature, presence, isolation, detection and clinical impact of extracellular vesicles. J Thromb Haemost. 2016;14(1):48–56. https://doi.org/10.1111/jth.13190

3. Wolf P. The nature and significance of platelet products in human plasma. Br J Haematol. 1967;13(3):269–288. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1967.tb08741.x

4. Barteneva NS, Fasler-Kan E, Bernimoulin M, Stern JN, Ponomarev ED, Duckett L, et al. Circulating microparticles: square the circle. BMC Cell Biol. 2013;22(14):23. https://doi.org/10.1186/1471-2121-14-23

5. Гомзикова М. О., Гайфуллина Р. Ф., Мустафин И. Г., Чернов В. М., Мифтахова З. Р., Галявич А. С. Мембранные микровезикулы: биологические свойства и участие в патогенезе заболеваний. Гены и клетки. 2013;8(1):6–11. https://doi.org/10.23868/gc121588

6. Маркова К. Л., Коган И. Ю., Шевелева А. Р., Михайлова В. А., Сельков С. А., Соколов Д. И. Микровезикулы лейкоцитарного происхождения. Вестник РАМН. 2018;73(6):378–387. https://doi.org/10.15690/vramn1031

7. Чабин И. А., Подоплелова Н. А., Пантелеев М. А. Влияние эритроцитов на свертывание крови. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(3):136–141. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-3-136-141

8. Kapustin AN, Shanahan CM. Emerging roles for vascular smooth muscle cell exosomes in calcification and coagulation. J Physiol. 20161;594(11):2905–14. https://doi.org/10.1113/ JP271340

9. Радюхин В. А, Баратова Л. А. Молекулярные механизмы формирования рафтов биологических мембран. Биоорганическая химия. 2020;46(3):227–238. https://doi.org/10.31857/S0132342320030264

10. Antwi-Baffour S, Adjei J, Aryeh C, Kyeremeh R, Kyei F, Seidu MA. Understanding the biosynthesis of platelets-derived extracellular vesicles. Immun Inflamm Dis. 2015;3(3):133–140. https://doi.org/10.1002/iid3.66

11. Manno S, Takakuwa Y, Mohandas N. Identification of a functional role for lipid asymmetry in biological membranes: phosphatidylserine-skeletal protein interactions modulate membrane stability. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(4):1943–1948. https://doi.org/10.1073/pnas.042688399

12. Bernal-Mizrachi L, Jy W, Jimenez JJ, Pastor J, Mauro LM, Horstman LL, et al. High levels of circulating endothelial microparticles in patients with acute coronary syndromes. Am Heart J. 2003;145(6):962–970. https://doi.org/10.1016/S0002-8703(03)00103-0

13. Schrick D, Molnár T, Tőkés-Füzesi M, Molnár A, Ezer E. Circulating microvesicles in convalescent ischemic stroke patients: a contributor to high-on-treatment residual platelet reactivity? Front Biosci (Landmark Ed). 2022;27(5):158. https://doi.org/10.31083/j.fbl2705158

14. Boulanger CM, Amabile N, Guérin AP, Pannier B, Leroyer AS, Mallat CN, et al. In vivo shear stress determines circulating levels of endothelial microparticles in end-stage renal disease. Hypertension. 2007;49(4):902–908. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000259667.22309.df

15. Lundström A, Mobarrez F, Rooth E, Thålin C, von Arbin M, Henriksson P, et al. Prognostic value of circulating microvesicle subpopulations in ischemic stroke and TIA. Transl Stroke Res. 2020;11(4):708–719. https://doi.org/10.1007/s12975-019-00777-w

16. Amabile N, Guérin AP, Leroyer A, Mallat Z, Nguyen C, Boddaert J, et al. Circulating endothelial microparticles are associated with vascular dysfunction in patients with end-stage renal failure. J Am Soc Nephrol. 2005;16(11):3381–3388. https://doi.org/10.1681/ASN.2005050535

17. Момот А. П., Царигородцева Н. О., Федоров Д. В., Бишевский К. М., Вострикова Н. В., Климова Е. Е. Тромбоцитарные микровезикулы и их роль в обеспечении гемостатического потенциала (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2020;40(2):4–14. https://doi.org/10.15372/SSMJ20200201

18. Rosińska J, Maciejewska J, Narożny R, Kozubski W, Łukasik M. Association of platelet-derived microvesicles with high on-treatment platelet reactivity in convalescent ischemic stroke patients treated with acetylsalicylic acid. Wiad Lek. 2019;72(8):1426–1436. PMID: 31999906

19. Jung KH, Chu K, Lee ST, Park HK, Bahn JJ, Kim DH, et al. Circulating endothelial microparticles as a marker of cerebrovascular disease. Ann Neurol. 2009;66(2):191–199. https://doi.org/10.1002/ana.21681

20. Simak J, Gelderman MP, Yu H, Wright V, Baird AE. Circulating endothelial microparticles in acute ischemic stroke: a link to severity, lesion volume and outcome. J ThrombHaemost. 2006;4(6):1296–1302. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01911.x

21. Wang JM, Su C, Wang Y, Huang YJ, Yang Z, Chen L, et al. Elevated circulating endothelial microparticles and brachial-ankle pulse wave velocity in well-controlled hypertensive patients. J Hum Hypertens. 2009;23(5):307–315. https://doi.org/10.1038/jhh.2008.137

22. He Z, Tang Y, Qin C. Increased circulating leukocyte-derived microparticles in ischemic cerebrovascular disease. Thromb Res. 2017;154:19–25. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2017.03.025

23. Сушков С. А., Лебедева Е. И., Мяделец О. Д. Перициты как потенциальный источник неоангиогенеза. Новости хирургии. 2019;27(2):212–221. https://doi.org/10.18484/2305-0047.2019.2.212

24. Михайлов П. В., Муравьев А. В., Тихомирова И. А., Осетров И. А. Современный взгляд на роль перицитов в микроциркуляции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2024;23(2):4–14. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2024-23-2-4-14

25. Gaceb A, Roupé L, Enström A, Almasoudi W, Carlsson R, Lindgren AG, et al. Pericyte microvesicles as plasma biomarkers reflecting brain microvascular signaling in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 2024;55(3):558–568. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.123.045720

26. Chen Y, Xiao Y, Lin Z, Xiao X, He C, Bihl JC, et al. The role of circulating platelets microparticles and platelet parameters in acute ischemic stroke patients. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015;24(10):2313–2320. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebro-vasdis.2015.06.018

27. Chiva-Blanch G, Suades R, Crespo J, Peña E, Padró T, Jiménez-Xarrié E, et al. Microparticle shedding from neural progenitor cells and vascular compartment cells is increased in ischemic stroke. PLoS ONE. 2016;11(1):e0148176. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0148176

28. Świtońska M, Słomka A, Sinkiewicz W, Żekanowska E. Tissue-factor-bearing microparticles (MPs-TF) in patients with acute ischaemic stroke: the influence of stroke treatment on MPs-TF generation. Eur J Neurol. 2015;22(2):395–401, e28-9. https://doi.org/10.1111/ene.12591

29. Cherian P, Hankey GJ, Eikelboom JW, Thom J, Baker RI, McQuillan A, et al. Endothelial and platelet activation in acute ischemic stroke and its etiological subtypes. Stroke. 2003;34(9):2132–2137. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000086466.32421.F4

30. Rosińska J, Ambrosius W, Maciejewska J, Narożny R, Kozubski W, Łukasik M. Association of platelet-derived microve-sicles and their phenotypes with carotid atherosclerosis and recurrent vascular events in patients after ischemic stroke. Thromb Res. 2019;176:18–26. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.01.014

31. Zhou P, Li T, Jin J, Liu Y, Li B, Sun Q, et al. Interactions between neutrophil extracellular traps and activated platelets enhance procoagulant activity in acute stroke patients with ICA occlusion. EBioMedicine. 2020;53:102671. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102671

32. Kuriyama N, Nagakane Y, Hosomi A, Ohara T, Kasai T, Harada S, et al. Evaluation of factors associated with elevated levels of platelet-derived microparticles in the acute phase of cerebral infarction. Clin Appl Thromb Hemost. 2010;16(1):26–32. https://doi.org/10.1177/1076029609338047/

33. Huo S, Kränkel N, Nave AH, Sperber PS, Rohmann JL, Piper SK, et al. Endothelial and leukocyte-derived micro-vesicles and cardiovascular risk after stroke: PROSCIS-B. Neurology. 2021;96(6):e937–e946. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011223

34. Zhang H, Chen G, Qiu W, Pan Q, Chen Y, Chen Y, et al. Plasma endothelial micro-vesicles and their carrying miRNA-155 serve as biomarkers for ischemic stroke. J Neurosci Res. 2020;98(11):2290–2301. https://doi.org/10.1002/jnr.24696

35. Agouni A, Parray AS, Akhtar N, Mir FA, Bourke PJ, Joseph S, et al. There is selective increase in pro-thrombotic circulating extracellular vesicles in acute ischemic stroke and transient ischemic attack: a study of patients from the Middle East and South-East Asia. Front. Neurol. 2019;19:10:251. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00251

36. Bang OY, Kim EH, Oh MJ, Yoo J, Oh GS, Chung JW, et al. Investigators of the OASIS-CANCER Study. Circulating extra-cellular-vesicle-incorporated microRNAs as potential biomarkers for ischemic stroke in patients with cancer. J Stroke. 2023;25(2):251–265. https://doi.org/10.5853/jos.2022.02327

37. Столяр М. А., Горбенко А. С., Бахтина В. И., Мартынова Е. В., Москов В. И., Михалёв М. А. и др. Исследование уровня микроРНК miR-155 в крови пациентов с хроническим лимфолейкозом и Рh-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Клиническая лабораторная диагностика. 2020;65(4):258–264. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-4-258-264

38. Makatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, Khizroeva JKh, Tretyakova MV, Makatsariya NA, et al. Neutrophil extra-cellular traps: a role in inflammation and dysregulated hemostasis as well as in patients with COVID-19 and severe obstetric pathology. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(4):335–350. doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.238

39. Adan A, Alizada G, Kiraz Y, Baran Y, Nalbant A. Flow cytometry: basic principles and applications. Crit Rev Biotechnol. 2017;37(2):163–176. https://doi.org/10.3109/07388551.2015.1128876

40. Filipe V, Hawe A, Jiskoot W. Critical evaluation of Nanoparticle Tracking Analysis (NTA) by NanoSight for the measurement of nanoparticles and protein aggregates. Pharm Res. 2010;27(5):796–810. https://doi.org/10.1007/s11095-010-0073-2