Генетические маркеры сердечно-сосудистых факторов риска и артериальной гипертензии в коренной популяции Горной Шории

Цель исследования — изучить ассоциации полиморфизмов генов ADRA2B, ACE, ADRB1, eNOS и MTHFR с артериальной гипертензией (АГ) и ее факторами риска в коренной популяции Горной Шории.

Материалы и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование коренного населения труднодоступных районов Горной Шории. Сплошным методом обследовано 395 человек, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше). Изучены антропометрические данные, показатели липидного спектра крови, полиморфизмы генов ADRB1 (Ser49Gly, A/G, rs1801252) ADRA2B (I/D), ACE (I/D), eNOS (4a/4b) и MTHFR (С677 Т, Ala222Val, rs1801133).

Результаты. В коренной популяции Горной Шории средние показатели триглицеридов, индекса атерогенности и холестерина липопротеинов очень низкой плотности были выше у лиц с гомозиготным генотипом DD гена ADRA2B. Шорцы с ожирением в 2,8 раза чаще оказывались носителями аллеля D гена ADRA2B по сравнению с населением с нормальной массой тела. Относительный риск выявления носителей аллеля D гена АСЕ в группе лиц с гиперхолестеринемией в 7,9 раза выше, чем в группе с нормальным уровнем общего холестерина и 11,2 раза выше в группе лиц с гипербетахолестеринемией, чем в группе с нормальным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности. У гомозигот по аллелю А гена ADRB1 относительный риск развития АГ в 1,6 раза выше по сравнению с гомозиготами по аллелю G и гетерозиготами.

Выводы. Выявлена связь Ser49Gly полиморфизма гена ADRB1 с индексом атерогенности, I/D полиморфизма гена ADRA2B с уровнем триглицеридов, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, индексом атерогенности, I/D полиморфизма гена ACE с уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. Аллель D гена ADRА2B ассоциирован с ожирением, нарушением распределения жировой ткани. Аллель А гена ADRB1 в популяции шорцев ассоциирован с относительным риском развития АГ.

1. Оганов Р. Г., Тимофеева Т. Н., Колтунов И. Е. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты Федерального мониторинга 2003–2010 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;1:9–13. [Oganov RG, Timofeeva TN, Koltunov IE. Epidemiology of hypertension in Russia. The results of the Federal monitoring 2003–2010. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktica = Cardiovascular therapy and prevention. 2011;1:9–13. In Russian].

2. Appel LJ. ASH position paper: dietary approaches to lower blood pressure. J Clin Hypert. 2009;11(7):358–368.

3. Nаbеr CК, Siffеr W. Gеnеtics оf humаn аrtеriаl hyреrtеnsiоn. Minеrvа Mеd. 2004;5(5):347–356

4. Qi Y, Niu W, Zhou W, Hou S, Qiu C. Cоrrеlаtiоn bеtwееn аngiоtеnsinоgеn gеnе роlymоrрhisms аnd еssеntiаl hyреrtеnsiоn in Chinеsе рорulаtiоn. J Hum Hyреrtеns. 2008;22(2):147–150.

5. Бойцов С. А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы. Артериальная гипертензия. 2004;8(3):157–160. [Boytsov SA. Ten years of searching for the genetic basis of hypertension: challenges and prospects. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2004;8(3):157–160. In Russian].

6. Bianchi G, Ferrari P, Staessen JA. Adducin polymorphism: detection and impact on hypertension and related disorders hypertension. Hypertension. 2005;45(3):331–340.

7. Wolff B, Grabe HJ, Schluter C, Popowski K, Völzke H, Lüdemann J et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample. J Hypertens. 2005;23(7):1361–1366.

8. Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U. Functional vari ant in the alpha.2B adrenoceptor gene, a positional candidate on chromosome 2, associates with hypertension. Hypertension. 2004;43(3):592–597.

9. Deng AY. Genetic basis of polygenic hypertension. Human molecular genetics. 2007;16(2):195–202.

10. Zivко M, Кusеc R, Gаlеsić К. Imраct оf аngiоtеnsincоnvеrting еnzymе gеnе роlymоrрhism оn рrоtеinuriа аnd аrtеriаl hyреrtеnsiоn. Аnthrороlоgy. 2013;37(3):765–770.

11. Кishimоtо T. еNОS Glu298 Аsр роlymоrрhism аnd hyреrtеnsiоn in а cоhоrt study in Jараnеsе. Рrеvеntivе Mеd. 2004;39 (5):927–931.

12. Cоwlеy АW. Thе gеnеtic dissеctiоn оf еssеntiаl hyреrtеnsiоn. Nаturе Rеv Gеnеtics. 2006;7(11):829–840.

13. Еichlеr ЕЕ. Missing hеritаbility аnd strаtеgiеs fоr finding thе undеrlying cаusеs оf cоmрlех disеаsе. Nаt Rеv Gеnеt. 2010;11 (6):446–450.

14. Snapir A, Scheinin M, Groop LC, Orho-Melander M. The insertion/deletion variation in the α2B-adrenoceptor does not seem to modify the risk for acute myocardial infarction, but may modify the risk for hypertension in sib-pairs from families with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2003;24(2):15.

15. Lima JJ, Feng H, Duckworth L, Wang J, Sylvester JE, Kissoon N et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism. 2007;56(6):757–765.

16. Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I, Shabani M, Mohebbi A. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res. 2006;124(6):683–688.

17. Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, Alhopuro P, Karvonen MK, Lakka TA et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol. 2001;37(6):1516–1522.

18. Wolff B, Grabe HJ, Schluter C, Popowski K, Völzke H, Lüdemann J et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample. J Hypertens. 2005;23(7):1361–1366.

19. Vasudevan R, Ismail P, Stanslas J Shamsudin N, Ali AB. Association of Insertion/Deletion Polymorphism of Alpha-Adrenoceptor gene in essential hypertension with or without type 2 diabetes mellitus in malaysian subjects. Int. J Biol Sci. 2008;4(6):362–367.

20. Baldwin CT, Schwartz F, Baima J, Burzstyn M, DeStefano AL, Gavras I et al. Identification of a polymorphic glutamic acid stretch in the alpha2B-adrenergic receptor and lack of linkage with essential hypertension. Am J Hypertens. 1999;12(9):853–857.

21. Etzel JP, Rana BK, Wen G, Parmer RJ, Schork NJ, O'Connor DT et al. Genetic variation at the human alpha2Badrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response. Hypertension. 2005;45(6):1207–1213.

22. Heinemann P, Koulu M, Pesonen U. Identification of a three-amino acid deletion in the alpha2B-adrenergic receptor that is associated with reduced basal metabolic rate in obese subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(7):2429–2433.

23. Fox CS, Heard-Costa NL, Vasan RS, Murabito JM, D'Agostino RB, Atwood LD. Genomewide linkage analysis of weight change in the Framingham heart study. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(6):3197–3201.

24. Penesova A, Cizmarova E, Kvetnansky R, Koska J, Sedlakova B, Krizanova O. Insertion/deletion polymorphism on ACE gene is associated with endothelial dysfunction in young patients with hypertension. Horm Metab Res. 2006;38(9): 592–597.

25. Glavnik N, Petrovic D. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and insertion/deletion polymorphism of the angiotensin‑1 converting enzyme gene in essential arterial hypertension in Caucasians. Folia Biol (Praha). 2007;53(2):69–70.

26. Fatini C, Guazelli R, Manetti P, Battaglini B, Gensini F, Vono R et al. RAS genes influence exercise-induced left ventricular hypertrophy: an elite athletes study. Med Sci Sports Exerc. 2000;32 (11):1868–1872.

27. Nieminen T, Lehtimki T, Laiho J, Rontu R, Niemelä K, Kööbi T et al. Effects of polymorphisms in beta1‑adrenoceptor and alpha-subunit of G protein on heart rate and blood pressure during exercise test. The Finnish Cardiovascular Study. J Appl Physiol. 2006;100(2):507–511.

28. Карпов Р. С., Пузырев К. В., Павлюкова Е. Н. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка. Кардиология. 2001;6:25–30. [Karpov RS, Puzyrev KV, Pavlyukova EN. Molecular genetic analysis of left ventricular hypertrophy. Kardiologiya = Cardiology. 2001;6:25–30. In Russian].

29. Tong Y, Yin X, Wang Z, Zhan F, Zhang Y, Ye J et al. A tailed primers protocol to identify the association of eNOS gene variable number of tandem repeats polymorphism with ischemic stroke in Chinese Han population by capillary electrophoresis. Gene. 2013;517(2):218–223.

30. Granath B, Taylor RR, van Bockxmeer FM, Mamotte CD. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population. J Cardiovasc Risk. 2001;8(4):235–241.

31. Nakagami H, Ikeda U, Maeda Y, Yamamoto K, Hojo Y, Kario K et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms. J Thromb Thrombolysis. 1999;8(3):191–195.