Динамика экскреции биомаркеров повреждения почек у больных с артериальной гипертензией и хронической болезнью почек, осложненной хронической сердечной недостаточностью, при комбинированной антигипертензивной терапии и лечении сердечными гликозидами

Актуальность. Сочетание почечной и сердечной недостаточности характеризуется как кардиоренальный синдром (КРС) и представляет собой существенную клиническую проблему, связанную с неблагоприятным прогнозом для жизни пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Комбинированная терапия, включающая антигипертензивные и антипротеинурические препараты, а также гиполипидемические и антиагрегантные средства, теоретически способна улучшать сердечно-сосудистые и почечные исходы у пациентов с нефросклерозом и хронической болезнью почек (ХБП). Однако в настоящее время имеются противоречивые сведения о роли сердечных гликозидов (СГ) в формировании нефропротективных эффектов у больных АГ с С2 стадией ХБП и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), а безопасное назначение этих препаратов при коморбидной патологии часто является сложной задачей. Цель исследования — оценить влияние антигипертензивной терапии бета-адреноблокаторами (БАБ) 2-го и 3-го поколения в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), диуретиками с добавлением СГ на признаки субклинического повреждения клубочков и канальцев почек у пациентов с эссенциальной и нефрогенной АГ, с С2 и С3а стадиями ХБП и с постоянной формой фибрилляции предсердий (ПФП) в сочетании с ХСН с сохранной фракцией выброса (сФВ) І-ІІ ФК по динамике альбуминурии и экскреции мочевых биомаркеров канальцевого повреждения липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), и молекулы повреждения почки-1 (KIM-1) за период наблюдения в течение 3 и 6 месяцев. Материалы и методы. В обсервационное исследование были включены 44 больных (12 мужчин и 32 женщины, возраст от 42 до 76 лет, средний возраст 56,8 ± 9,4 года) с эссенциальной и нефрогенной АГ (с хроническим пиелонефритом вне обострения), с С2 и С3а стадиями ХБП и с ПФП в сочетании с ХСНсФВ (ФК I–II). Все пациенты по клиническим показаниям были распределены на 2 группы. В 1-й группе (n = 18) проводилась комбинированная антигипертензивная терапия иАПФ, БАБ и диуретиками с одновременным назначением СГ для контроля частоты сердечных сокращений (ЧСС). Во 2-й группе (сравнения, n = 26) была проведена аналогичная антигипертензивная терапия без использования СГ, у которых ЧСС контролировалась назначением БАБ. Исходно и через 3 и 6 месяцев в обеих группах оценивали влияние назначенной терапии на тубулоинтерстициальное и клубочковое повреждение почек по изменению концентрации в моче биомаркеров NGAL, KIM-1 и альбумина. Результаты. В группе пациентов с АГ, ХБП и ПФП с ХСНсФВ, получавших терапию СГ, через 3 и 6 месяцев наблюдалось увеличение средних значений скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и снижение уровня сывороточного креатинина, по сравнению с показателями контрольной группы. При этом терапия СГ у всех пациентов сопровождалась увеличением альбуминурии, что не отмечалось при комбинированной антигипертензивной терапии (иАПФ, БАБ и диуретиками) без использования СГ. Заключение. Применение СГ в сочетании с комбинированной антигипертензивной терапией положительно влияло на азотовыделительную функцию почек у пациентов с АГ и ПФП с ХСНсФВ и характеризовалось уменьшением концентрации креатинина в сыворотке крови и, соответственно, увеличением средних значений СКФ, но одновременно сопровождалось повышением уровня альбуминурии. Полученные данные свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к назначению СГ у пациентов с ПФП и ХСН в сочетании с АГ и ХБП. 

1. Giam B, Kaye DM, Rajapakse NW. Role of renal oxidative stress in the pathogenesis of the cardiorenal syndrome. Heart Lung Circ. 2016;25:874–880. https://doi.org/10.1016/j.hlc.2016.02.022

2. Emmens JE, Ter Maaten JM, Matsue Y, Metra M, O'Connor CM, Ponikowski P, et al. Plasma kidney injury molecule-1 in heart failure: renal mechanisms and clinical outcome. Eur J Heart Fail. 2016;18(6):641–649. https://doi.org/10.1002/ejhf.426

3. Otaki Y, Watanabe T, Shimizu M, Tachibana S, Sato J, Kobayashi Y, et al. Renal tubular damage and clinical outcome in heart failure with preserved ejection fraction and chronic kidney disease. ESC Heart Fail. 2023;10(4):2458–2468. https://doi.org/10.1002/ehf2.14378

4. Hsu CY, Xie D, Waikar SS, Bonventre JV, Zhang X, Sabbisetti V, et al. Urine biomarkers of tubular injury do not improve on the clinical model predicting chronic kidney disease progression. Kidney Int. 2017;91(1):196–203. https://doi.org/0.1016/j.kint.2016.09.003

5. Toto RD. Treatment of hypertension in chronic kidney disease. Semin Nephrol. 2005;25(6):435-439. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2005.05.016

6. Koizumi K, Ito S. Hypertension complicated with chronic kidney disease. Nihon Rinsho. 2011;69(11):2015–2019.

7. Kamper AL, Pedersen EB, Strandgaard S. Hypertension and renal disease. Ugeskr Laeger. 2009;171(25):2109–2113.

8. Guaricci AI, Sturdà F, Russo R, Basile P, Baggiano A, Mushtaq S. Assessmentand management of heart failure in patients with chronic kidney disease. Heart Fail Rev. 2024;29(2):379–394. https://doi.org/10.1007/s10741-023-10346-x

9. Галявич А. С., Терещенко С. Н., Ускач Т. М., Агеев Ф. Т., Аронов Д. М., Арутюнов Г. П. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6162

10. Смирнов А. В., Шилов Е. М., Добронравов В. А., Каюков И. Г., Бобкова И. Н., Швецов М. Ю. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Клиническая нефрология. 2012;4:4–26.

11. Российское кардиологическое общество (РКО), Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ). Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. [Интернет]. Москва; 2024. [цитировано 27.02.2026]. Доступно по: https://old.scardio.ru/content/Guidelines/2024_AG.pdf

12. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера, 2002. 312 с.

13. Testani JM, Brisco MA, Tang WH, Kimmel SE, Tiku-Owens A, Forfia PR, et al. Potential effects of digoxin on long-term renal and clinical outcomes in chronic heart failure. J Card Fail. 2013;19:295–302. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2013.03.002

14. Патока Дж., Неповимова Э., Ву В., Куца К. Дигоксин: фармакология и токсикология — обзор. Экологическая токсикология и фармакология. 2020;79:103400. https://doi.org/10.1016/j.etap.2020.103400

15. Жежа В. В., Бучнева Н. В., Белянин В. В., Ландарь Л. Н., Сердюк С. В., Кузьмин О. Б. Влияние ингибиторов синтеза простагландинов и кининов на формирование почечных эффектов дигоксина. Оренбургский медицинский вестник. 2016;1(13):57–62.

16. Shah P, Pellicori P, Hanning I, Andrew L, Clark AL, Bhandari S, et al. The effect of digoxin on renal function in patients with heart failure. BMC Nephrol. 2021;22:349. https://doi.org/10.1186/s12882-021-02562-0

17. Chang KT, Kuo HF, Chang YH, Wang YT, Yang LJ, Niu SW, et al. Association between the risk of heart failure hospitalization and end-stage renal disease with digoxin usage in patients with cardiorenal syndrome: a population-based study. Front Public Health. 2023;10:1074017. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.1074017