Особенности экскреции мелатонина при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии с тревожно-депрессивными расстройствами у мужчин молодого и среднего возраста

Цель исследования — изучить паттерны зависимости метаболизма мелатонина (МТ) при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии (ПССП) (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, метаболический синдром) и ПССП с тревожно-депрессивными расстройствами. Определить точки терапевтического воздействия при лечении пациентов с ПССП и ПССП с непсихотическими психическими расстройствами тревожного/депрессивного типа.

Материалы и методы. В исследование включено 40 мужчин (средний возраст — 37,11 ± 6,93 года) с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией и 10 практически здоровых мужчин (средний возраст — 37,5 ± 4,95 года). В исследовании использовались: комплекс психологических тестов, инструментальные и лабораторные методы оценки сердечно-сосудистой системы. Определение 6‑сульфатоксимелатонина (6‑СОМТ) проводилось методом иммуноферментного анализа с помощью наборов «BÜHLMANNEK-M6S».

Результаты. У большинства пациентов, вошедших в группы исследования, обнаружено изменение нормального суточного паттерна («dipper») артериального давления на «non-dipper» и «night-peaker». Во 2‑й группе ночная экскреция 6‑СОМТ была значительно ниже по сравнению с лицами, вошедшими в 1‑ю, 3‑ю и 4‑ю группы, однако значительного изменения в дневной экскреции 6‑СОМТ не наблюдалось (p < 0,001). У 86,6 % пациентов с ПССП присутствуют проявления, соответствующие «легкой депрессии» и «субклинической тревоге» (p < 0,001). Во 2‑й группе у 92,3 % пациентов результаты обследования свидетельствовали о наличии «тяжелой депрессии», а в третьей группе у 91,6 % были проявления «клинической тревоги» (p < 0,001).

Выводы. У лиц с ПССП выявлены нарушения содержания МТ, характеризующиеся снижением ночной и повышением дневной экскреции 6‑СОМТ. При этом степень нарушения более выражена при депрессивных состояниях по сравнению с практически здоровыми лицами и пациентами с тревожным синдромом (p < 0,001). Выявлены временные интервалы повышенной потребности организма пациента с ПССП в кардиотропной и гипотензивной терапии, соответствующие второй части ночного сна (в период с 03:00 до 06:00) и первые часы дня после пробуждения (с 06:00 до 08:00).

1. Оганов Р. Г., Ольбинская Л. И., Смулевич А. Б., Дробижев М. Ю., Шальнова С. А., Погосова Г. В. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС. Кардиология. 2004;(1):4854. [Oganov RG, Ol'binskaya LI, Smulevich AB, Drobizhev MU, Shalnova SA, Poghosova GV. Depression and depressive disorders in the spectrum of general medical practice. The results of the KOMPAS program. Kardiologiia. 2004;(1):48–54. In Russian].

2. Fabbian F, Smolensky MH, Tiseo R, Pala M, Manfredini R, Portaluppi F. Dipper and non-dipper blood pressure 24‑hour patterns: circadian rhythm-dependent physiologic and pathophysiologic mechanisms. Chronobiol Int. 2013;30(1–2):17–30. doi: 10.3109/07420528.2012.715872.

3. Fabbian F, de Giorgi A, Monesi M, Tiseo R, Storari A, Menegatti AM et al. Prescription of oral antidiabetic drugs in K/DIGO chronic kidney disease stage 3 and 4: a single centre report. Minerva Urologica e Nefrologica. Ital J Urol Nephrol. 2014;66(1):69–75.

4. Hermida RC, Ayala DE, Smolensky MH. Chronotherapeutics of conventional blood pressure-lowering medications: simple, lowcost means of improving management and treatment outcomes of hypertensive-related disorders. Curr Hypertens Rep. 2014;16 (2):412. doi: 10.1007/s11906–013–0412‑x.

5. Smolensky MH, Siegel RA, Haus E, Hermida R, Portaluppi F. Biological rhythms, drug delivery, and chronotherapeutics, in Fundamentals and applications of controlled release drug delivery. Adv Deliv Sci Technol. 2012;1 (1):359–443.

6. Manfredini R, Boari B, Salmi R, Fabbian F, Pala M, Tiseo R. Twenty-four-hour patterns in occurrence and pathophysiology of acute cardiovascular events and ischemic heart disease. Chronobiol Int. 2013;30(2):69–73.

7. de Giorgi A, Menegatti AM, Fabbian F, Portaluppi F, Manfredini R. Circadian rhythms and medical diseases: does it matter when drugs are taken? Eur J Int Med. 2013;24(8):698–706. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejim.2013.03.019.

8. Smolensky MH, Hermida RC, Ayala DE, Tiseo R, Portaluppi F. Administration-time-dependent effects of blood pressure-lowering medications: basis for the chronotherapy of hypertension. Blood Press Monit. 2010;15(4):173–80. doi: 10.1097/MBP.0b013e32833c7308.

9. Minkel J, Moreta M, Muto J, Htaik O, Jones C, Basner M et al. Sleep deprivation potentiates hpa axis stress reactivity in healthy adults. Health Psychol: Official J Div Health Psychol. 2014;33 (11):1430–1434. doi: http://dx.doi.org/10.1037/a0034219