ГЛУТАТИОН ЭРИТРОЦИТОВ, ПОКАЗАТЕЛИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОСТРЫХ КОРОНАРНЫХ СИНДРОМАХ

Цель исследования — изучение системы глутатиона эритроцитов, его восстановительного потенциала в сопоставлении с показателями окислительного стресса и системного воспаления у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).

Материалы и методы. Исходя из концепции прооксидантных и антиок-сидантных редокс-сигнализирующих функций эритрона, у 47 пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), и у 71 пациента с нестабильной стенокардией (НС) исследованы и сопоставлены показатели окислительного стресса, воспаления, метаболизма и редокс-статуса глутатиона эритроцитов.

Результаты. Установлена большая степень нарушения прооксидантно-антиоксидантного равновесия и системной воспалительной реакции у пациентов с НС при снижении активности супероксиддисмутазы в обеих группах пациентов. Получены противоположные изменения концентраций общего глутатиона и глутатиона в восстановленной форме в эритроцитах: увеличение при ИМпST и уменьшение при НС на фоне низкой активности глутатионредуктазы в первом случае. Выявлены значительный сдвиг на 15,4 мВ редокс-потенциала глутатиона эритроцитов в окисленную сторону у пациентов с НС и более высокая активность глутатионпероксидазы.

Выводы. У пациентов с НС на фоне выраженных нарушений прооксидантно-антиоксидантного равновесия и проявлений системной воспалительной реакции снижается концентрация общего глутатиона и глутатиона в восстановленной форме, соотношения восстановленной и окисленной форм глутатиона (в отличие от пациентов ИМпST), что обуславливает сдвиг редокспотенциала глутатиона эритроцитов в окисленную сторону и увеличение активности глутатионпероксидазы — важнейшего прогностического фактора при ОКС. Изменения системы глутатиона эритроцитов при ОКС отражают процессы адаптации эритрона в поддержании системного редокс-сигналирования и предупреждения последующих гемореологических осложнений за счет деглутатионилирования белков.

1. Minetti M., Agati L., Malorni W. The microenvironment can shift erythrocytes from a friendly to a harmful behavior: pathogenetic implications for vascular diseases // Cardiovasc. Res. — 2007. — Vol. 75, № 1. — P. 21–28.

2. Minetti M., Pietraforte D., Straface E., Metere A., Matarrese P., Malorni W. Red blood cells as a model to differentiate between direct and indirect oxidation pathways of peroxynitrite // Methods Enzymol. — 2008. — Vol. 440. — P. 253–272.

3. Go Y.-M., Jones D.P. Cysteine/cystine redox signaling in cardiovascular disease // Free Radic. Biol. Med. — 2011. — Vol. 50, № 4. — P. 495–509.

4. Tsantes A.E., Bonovas S.Т., Travlou A., Sitaras N.M. Redox imbalance, macrocytosis, and RBC homeostasis // Antioxid. Redox Signal. — 2006. — Vol. 8, № 7–8. — P. 1205–1216.

5. Klatt P., Lamas S. Regulation of protein function by S-glutathiolation in response to oxidative and nitrosative stress // Eur. J. Biochem. — 2000. — Vol. 267, № 16. — P. 4928–4944.

6. Pastore A., Piemonte F. S-Glutathionylation signaling in cell biology: progress and prospects // Eur. J. Pharmaceutic. Sci. — 2012. — Vol. 46, № 5. — P. 279–292.

7. De Chiara B., Mafrici A., Campolo J. et al. Low plasma glutathione levels after reperfused acute myocardial infarction are associated with late cardiac events // Cor. Art Dis. — 2007. — Vol. 18, № 2. — P. 77–82.

8. Iqbal M.P., Ishag V., Mehboobai N. Increased levels of erythrocyte glutathione in acute myocardial infarction: an antioxidant defence // JPMA. — 2004. — Vol. 54, № 11. — P. 254–259.

9. Kharb S. Low blood glutathione levels in acute myocardial infarction // Ind. J. Med. Sci. — 2003. — Vol. 57, № 8. — P. 335–337.

10. Mills B.J., Weiss W.M., Lange C.A., Liu M.C., Ziegler C. Blood glutathione and cysteine changes in cardiovascular disease // J. Lab. Clin. Med. — 2000. — Vol. 135, № 5. — P. 396–401.

11. Буко И.В., Горудко И.В., Шамова Е.В. и др. Редокс свойства крови пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа и ишемической болезнью сердца // Здравоохранение. — 2012. — № 3. — С. 4–7. / Buko I.V., Gorudko I.V., Shamova E.V. et al. The redox properties of the blood of patients with newly diagnosed type 2 diabetes and coronary heart disease // Health Care System [Zdravookhraneniye]. — 2012. — № 3. — P. 4–7 [Russian].

12. Буко И.В., Цапаева Н.Л., Константинова Е.Э. и др. Редокс-потенциал глутатиона эритроцитов пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа // Весці НАН Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. — 2013. — № 1. — С. 16–21. / Buko I.V., Tsapaeva N.L., Konstantinova E.E.

13. et al. Redox potential and the glutathione system components in erythrocytes of patients with ischemic heart disease and type 2 diabetes mellitus // Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus Series of medical sciences. (Vestsi Natsiyanalnai Akademii Navuk Belarusi Seryia medycynskih navuk.). — 2013. — № 1. — P. 16–20 [Russian].

14. Garcia-Pinilla J.M., Galvez J., Cabrera-Bueno F. et al. Baseline glutathione peroxidase activity affects prognosis after acute coronary syndromes // Tex. Heart Inst. J. — 2008. — Vol. 35, № 3. — P. 262–267.

15. Шрейдер Е.В., Шахнович Р.М., Казначеева Г.И. и др. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных острым коронарным синдромом // Кардиология. — 2008. — Т. 48, № 8. — С. 20–27. / Schrader E.V., Shakhnovich R.M., Kaznacheeva G.I. Comparative dynamics of markers of inlammation and NT proBNp in different variants of treatment of patients with ACS // Cardiology [Kardiologiia]. — 2008. — Vol. 48, № 8. — P. 20–27 [Russian].

16. Рагино Ю.И., Куимов А.Д., Полонская Я.В. и др. Динамика изменений воспалительно-окислительных биомаркеров в крови при остром коронарном синдроме // Кардиология. — 2012. — № 2. — С. 18–22. / Ragino Y.I., Kuimov A.D., Polonskaya Y.V. Dynamics of changes of blood inlammatoryoxidative biomarkers in acute coronary syndrome // Cardiology [Kardiologiia]. — 2012. — № 2. — P. 18–22 [Russian].

17. Задионченко В.С., Лексина К.С., Тимофеева Н.Ю. и др. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на оксидативный стресс, функцию эндотелия у больных инфарктом миокарда // Кардиология. — 2009. — Т. 49, № 7–8. — С. 32–37. / Zadionchenko V.S., Leksina K.S., Timofeeva N.U. et al. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitors on oxidative stress, endothelial function in patients with myocardial infarction // Cardiology [Kardiologiia]. — 2009. — Vol. 49, № 7–8. — P. 32–37 [Russian].

18. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Руднев Д.В. и др. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда // Кардиология. — 2005. — № 7. — С. 21–26. / Golikov A.P., Davydov B.V., Rudnev D.V. et al. Effect of mexicor on oxidative stress in acute myocardial infarction // Cardiology [Kardiologiia]. — 2005. — № 7. — P. 21–26 [Russian].

19. Барбараш Л.С., Барбараш О.Л., Бернс С.А. и др. Прогностическая ценность различных маркеров воспаления при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST // Кардиология. — 2011. — № 3. — С. 24–30. / Barbarash L.S. Barbarash O.L., Burns S.A. et al. Predictive value of various markers of inlammation in acute myocardial infarction with ST segment elevation // Cardiology [Kardiologiia]. — 2011. — № 3. — P. 24–30 [Russian].

20. Ваулин Н.А., Покровская Е.В., Деев А.Д., Грацианский Н.А. Применение гемфиброзила при остром коронарном синдроме без подъемов сегмента ST на ЭКГ. Изменения маркеров воспаления // Кардиология. — 2006. — № 6. — С. 37–42. / Vaulin N.A., Pokrovskaia E.V., Deev A.D., Gratsianski? N.A. Early use of gemibrozil in patients with non ST Elevation acute coronary syndrome. Changes of markers of inlammation and von Willebrand factor // Cardiology [Kardiologiia]. — 2006. — № 6. — P. 37–42 [Russian].

21. Волков В.И., Серик С.А. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца // Кардиология. — 2002. — № 9. — С. 12–16. / Volkov V.I., Serik S.A. Proinlammatory cytokines and soluble intercellular adhesion molecule-1 in ischemic heart disease // Cardiology [Kardiologiia]. — 2002. — № 9. — P. 12–16 [Russian].

22. Буко И.В., Полонецкий Л.З., Мрочек А.Г., Мойсеёнок А.Г. Антиоксидантный статус и редокс-потенциал глутатиона эритроцитов в условиях острого коронарного синдрома // Укр. Биохим. Журн. — 2014. — Т. 86, № 3. — С. 107–117. / Buko I.V., Polonetsky L.Z., Mrochek A.G., Moiseenok A.G. Antioxidant status and glutathione redox potential of erythrocytes in patients with acute coronary syndromes secondary to systemic inlammation and oxidative stress // Ukrainian Biochemistry Journal [Ukrainskiy Biokhimicheskiy Zhurnal]. — 2014. — Vol. 86, № 3. — P. 107–117 [Russian].

23. Minetti M., Malorni W. Redox control of red blood cell biology: the red blood cell as a target and source of prooxidant species // Antioxid. Redox Signal. — 2006. — Vol. 8, № 7–8. — P. 1165–1169.

24. Kennett E.C., Kuchel Ph.W. Plasma membrane oxidoreductases: effects on erythrocyte metabolism and redox homeostasis // Antioxid. Redox Signal. — 2006. — Vol. 8, № 7–8. — P. 1241–1247.

25. Richards R.S., Roberts T.K., McGregor N.R., Dunstan R.H., Butt H.L. The role of erythrocytes in the inactivation of free radicals // Med. Hypoth. — 1998. — Vol. 50, № 5. — P. 363–367.

26. Rifkind J.M., Nagababu E., Ramasamy S. Nitric oxide redox reactions and red cell biology // Antioxid. Redox Signal. — 2006. — Vol. 8, № 8. — P. 1193–1203.

27. Петренко М.И., Терентьев В.П., Милютина Н.П. и др. Антирадикальный эффект периндоприла в крови при остром инфаркте миокарда // Фундаментальные исследования. — 2004. — № 1. — 129 с. / Petrenko M.I., Terentiev V.P., Milutin N.P. et al. Anti-radical effect of perindopril in blood in acute myocardial infarction / Fundamental research [Fundamentalniye Issledovani-ya]. — 2004. — № 1. — 129 р. [Russian].

28. Metere A., Iorio E., Scorza G. et al. Carbon monoxide signaling in human red blood cells. Evidence for pentose phosphate pathway activation and protein deglutathionylation // Antioxid. Redox Signal. — 2014. — Vol. 20, № 3. — P. 403–416.

29. Sen C.K. Redox signaling and the emerging therapeutic potential of thiol antioxidants // Biochem. Pharmacol. — 1998. — Vol. 55, № 11. — P. 1747–1758.

30. Jons D.P. The health dividend of glutathione // Nat. Med. J. — 2011. — № 2. — [Electronic resource]. — URL: http://www.naturalmedicinejournal.com