Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей и подростков с артериальной гипертензией

Цель исследования. Изучить распределение аллелей и генотипов полиморфизма I/D по гену ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), полиморфизма M235Т по гену ангиотензиногена (AGT), полиморфизма А1166С по гену рецептора ангиотензина II 1-го типа (AGTR1) в группе детей с артериальной гипертензией (АГ) и в группах сравнения. Материалы и методы. Обследовано 84 пациента с АГ, 146 детей с нормальными значениями артериального давления (АД) и 398 детей, представляющих случайную выборку. Результаты. Выявлено статистически значимое повышение частоты встречаемости аллеля 235Т в группе детей с АГ по сравнению с детьми из группы с нормальными значениями АД. Обнаружено повышение частоты генотипа ТТ в группе детей с АГ по сравнению с распространенностью этого генотипа у детей двух групп сравнения. У девочек с АГ обнаружено достоверное повышение частоты аллеля 235Т и генотипа ТТ гена AGT по сравнению с их частотами у девочек из групп сравнения. Среди мальчиков с АГ выявлено значимое преобладание генотипа ТТ и аллеля 235Т гена AGT по сравнению с мальчиками с нормальными значениями АД. Достоверных различий в распределении аллелей и генотипов полиморфизма I/D гена АСЕ и А1166С гена AGTR1 у детей исследуемых групп не выявлено. Заключение. Необходимы дальнейшие исследования с увеличением объема выборки обследованных детей с АГ, подтвержденной результатами суточного мониторирования АД, для уточнения роли полиморфизма М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена в развитии АГ у детей.

артериальная гипертензия , ренин-ангиотензин-альдостероновая система , генетический полиморфизм

1. Брязгунов И.П. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2. - С. 68-71.

2.

3. Кисляк О.А. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте. - М: Миклош, 2007. - С. 29.

4.

5. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 1291-1297.

6.

7. Appel L.J., Brands M.W., Daniels S.R. et al. American Heart Association. Dietary approaches to prevent and treat hypertension: a scientific statement from the American Heart Association // Hypertension. - 2006. - Vol. 2. - P. 296-308.

8.

9. Barbalić M., Skarić-Jurić T., Cambien F. et al. Gene polymorphisms of the rennin-angiotensin system and early development of hypertension // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19. - P. 837-842.

10.

11. Jiang X., Sheng H., Li J. et al. Association between rennin-angiotensin system gene polymorphism and essential hypertension: a community-based study // J. Hum. Hypertens. - 2009. - Vol. 23. - P. 176-181.

12.

13. Petrovic D., Bidovec M., Peterlin B. Gene polymorphisms of the rennin-angiotensin-aldosterone system and essential arterial hypertension in childhood // Folia. Biol. (Krakow). - 2002. - Vol. 50. - P. 53-56.

14.

15. Papp F., Friedman A.L., Bereczki C. et al. Renin-angiotensin gene polymorphism in children with uremia and essential hypertension // Pediatr. Nephrol. - 2003. - Vol. 18. - P. 150-154.

16.

17. Porto P.I., Garcнa S.I., Dieuzeide G. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system loci and multilocus interactions in young-onset essential hypertension // Clin. Exp. Hypertens. - 2003. - Vol. 25. - P. 117-130.

18.

19. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114 (2 suppl. 4th report). - P. 555-576.

20.

21. Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acid Res. - 1976. - Vol. 3. - P. 2303-2308.

22.

23. Ribichini F., Steffenino G., Dellavalle A. et al. Plasma activity and insertion/deletion polymorphism of angiotensin I-converting enzyme: a major risk factor and a marker of risk for coronary stent restenosis // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 147-154.

24.

25. Hingorani A., Brown M. A simple molecular assay for the C1166 variant of the angiotensin II type receptor gene // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 213. - P. 725-729.

26.

27. Morise T., Takeuchi Y., Takeda R. Rapid detection and prevalence of the variants of the angiotensinogen gene in patients with essential hypertension // J. Intern. Med. - 1995. - Vol. 237. - № 2. - P. 175-180.

28.

29. Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. - М.: Медиа Сфера, 1998. - С. 264-267.

30.

31. Rotimi C., Puras A., Cooper R. et al. Polymorphisms of renin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African Americans // Hypertension. - 1996. - Vol. 27 (3 Pt 2). - P. 558-563.

32.

33. Agachan B., Isbir T., Yilmaz H. et al. Angiotensin converting enzyme I/D, angiotensinogen T174M-M235T and angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphisms in Turkish hypertensive patients // Exp. Mol. Med. - 2003. - Vol. 35. - P. 545-549.

34.

35. Ramachandran V., Ismail P., Stanslas J. et al. Association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension and type 2 diabetes mellitus in Malaysian subjects // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2008. - Vol. 9. - P. 208-214.

36.

37. Giner V., Corella D., Chaves F.J. et al. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and essential hypertension in the Spanish population // Med. Clin. (Barc). - 2001. - Vol. 117. - P. 525-529.

38.

39. Glavnik N., Petrovic D. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-1 converting enzyme gene in essential arterial hypertension in Caucasians // Folia. Biol. (Praha). - 2007. - Vol. 53. - P. 69-70.

40.

41. Bautista L.E., Vargas C.I., Orуstegui M. et al. Population-based case-control study of rennin-angiotensin system genes polymorphisms and hypertension among Hispanics // Hypertens. Res. - 2008. - Vol. 31. - P. 401-408.

42.

43. Cai S.Y., Yu F., Shi Y.P. Association of angiotensinogen gene M235T variant with essential hypertension // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2004. - Vol. 33, № 2. - P. 151-154.

44.

45. Kataoka S., Hashimoto N., Kakihara T. et al. Analysis of Met235 to Thr variant of the angiotensinogen gene in relation to the blood pressure and family history of essential hypertension in Japanese children //Acta Paediatr. Jpn. - 1996. - Vol. 38, № 4. - P. 312-316.

46.

47. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen // Cell. - 1992. - Vol. 71. - P. 169-180.

48.

49. Giner V., Poch E., Bragulat E. et al. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension // Hypertension. - 2000. - Vol. 35(1 Pt 2). - P. 512-517.

50.

51. Dzida G., Sobstyl J., Puzniak A. et al. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor type 1 genes in essential hypertension in a Polish population // Med. Sci. Monit. - 2001. - Vol. 7. - P. 1236-1241.

52.

53. Jiang Z., Zhao W., Yu F. et al. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension // Chin. Med. J. (Engl). - 2001. - Vol. 114, № 12. - P.1249-1251.

54.

55. Ono K., Mannami T., Baba S. et al. Lack of association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension in Japanese // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26. - P. 131-134.

56.

57. Sugimoto K., Katsuya T., Ohkubo T. et al. Association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension: the Ohasama Study // Hypertens. Res. - 2004. - Vol. 27. - P. 551-156.

58.

59. Lapierre A.V., Arce M.E., Lopez J.R. et al. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism and essential hypertension in San Luis // Biocell. - 2006. - Vol. 30. - P. 447-455.