ЦИРКУЛИРУЮЩАЯ ФОРМА БЕЛКА KLOTHO — НОВЫЙ ИНГИБИТОР СОСУДИСТОЙ КАЛЬЦИФИКАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

Цель исследования. Комплексное изучение взаимосвязи сывороточного уровня белка Klotho с кальцификацией сердца и сосудов у больных хронической болезнью почек (ХБП) 1–5D стадий.

Материалы и методы. Исследовано 70 пациентов с разными стадиями ХБП, включающими 41 случай хронического гломерулонефрита (ХГН), в том числе 10 при системных заболеваниях, 22 больных тубулоинтерстициальным нефритом (бактериальной, подагрической, лекарственной этиологии) и 7 пациентов с гипертензивным нефросклерозом. Наряду с общеклиническими исследованиями у всех больных с 1–5D стадиями ХБП изучен сывороточный уровень Klotho (иммуноферментный метод ELISA с набором анти-Klotho поликлональных антител). У 57 больных на момент взятия проб крови проводили анализ ригидности сосудов («SphygmoCor», «AtCor Medical», Австралия).

Результаты. Сывороточная концентрация Klotho различалась среди изученных больных в зависимости от стадии ХБП. При сравнении больных с разными стадиями ХБП оказалось, что снижение концентрации в сыворотке крови больных Klotho при прогрессировании ХБП происходило в обратной корреляционной зависимости от содержания в сыворотке крови неорганического фосфора и интактного паратгормона. У больных ХБП с артериальной гипертензией (n = 49) выявлена связь между снижением уровня Klotho в сыворотке крови и увеличением толщины задней стенки левого желудочка. У этих же больных сниженная концентрация Klotho в сыворотке крови была ассоциирована с большей частотой выявления кальцификатов в сердце и магистральных артериях, увеличением ригидности сосудов и снижением кровотока в артериях голени (лодыжечно-плечевой индекс).

 Выводы. Таким образом, помимо участия в минеральном обмене, при ХБП циркулирующая форма белка Klotho может иметь значение в развитии кардиоваскулярных осложнений — артериальной кальцификации, ремоделирования сердца и сосудов.

1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evalution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int. 2009;76(Suppl 113):1–130.

2. Hu MC, Shi M, Zhang J et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol. 2011;22(1):124–36.

3. Chung-Yi C, Makoto K, Razzaque MS. Molecular regulation of phosphate metabolism by fibroblast growth factor-23-Klotho system. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18(2):91–7.

4. Maltese G, Karalliedde J. The putative role of the antiageing protein Klotho in cardiovascular and renal disease. Int J Hypertens. 2012;2012:757–69.

5. Kuro-o M. Klotho in chronic kidney disease — what’s new? Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1705–8.

6. Semba RD, Cappola AR, Sun K et al. Plasma Klotho and cardiovascular disease in adults. Am J Geriatr Soc. 2011;59 (9):1596–601.

7. Haruna Y, Kashihara N, Satoh M et al. Amelioration of progressive renal injury by genetic manipulation of Klotho gene. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007:104;2331–36.

8. Mitani H, Ishizaka N, Aizawa T et al. In vivo Klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage. Hypertension. 2002;39(4):838–43.

9. Wang Y, Sun Z. Klotho gene delivery prevents the progression of spontaneous hypertension and renal damage. Hypertension. 2009;54(4):810–17.

10. Donate-Correa J, Mora-Fernández C, Martínez-Sanz R et al. Expression of FGF23/KLOTHO system in human vascular tissue. Int J Cardiol. 2013;165(1):179–83.

11. Milovanova LYu, Milovanov YuS, Kozlovskaya LV. The place of paricalcitol in nephroprotrctive strategy of predialysis chronic kidney disease due to systemic diseases. Arh Evromed. 2011;3:69–78.

12. Добронравов В. А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология. 2011;15(4);11–20. [Dobronravov VA. The modern view of the pathophysiology of secondary hyperparathyroidism: the role of fibroblast growth factor 23 and Klotho. Nephrologiya. 2011;15(4):11–20. In Russian].

13. Gosse P, Roudaut R, Dallocchio M. Is echocardiography an adequate method to evaluate left ventricular hypertrophy regression? Eur Heart J. 1990;11 Suppl G:107–12.

14. Devereux RB. The value of noninvasive measurements in hypertension. J Am Med Assoc. 1990;264(21):2798–9.

15. Borst MH, Vervloet MG. Cross talk between the reninangiotensin-aldosterone system and vitamin D-FGF-23-klotho in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol. 2011;22 (9):1603–1609.

16. Milovanova L, Milovanov Y, Plotnikova A. Phosphorus and calcium metabolism disorders assosiated with chronic kidney disease stage III–IV (systematic review and meta-analysis). Chronic kidney disease and renal transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH; 2012. p. 95–118.