Обращение члена редакционного совета журнала,

Исследования последней декады показали отчетливую связь между уровнем неорганического фосфата (Pi) сыворотки крови, а также нарушением баланса эндокринных систем почек, паращитовидных желез и костей, регулирующих обмен Pi, с сердечно-сосудистыми событиями и смертностью. Данные связи продемонстрированы для пациентов с хронической болезнью почек и для общей популяции. В передовой статье обсуждаются клинические и экспериментальные данные, объединяющие патофизиологию нарушений обмена Pi и развитие изменений в сердечно-сосудистой системе.

В лекции рассмотрен ряд молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе структурно-
функциональной перестройки и формирования фиброза в почках и сердце при хронической болезни почек. Авторами подробно освещено ключевое звено дезадаптивного ремоделирования органов — образование миофибробластов путем эпителиально-мезенхимальной и эндотелиально-мезенхимальной трансдифференциации, роль в регуляции данных процессов ведущих медиаторов ангиофиброгенеза (ангиотензина II, трансформирующего фактора роста ß1, ингибитора активатора плазминогена I типа, сосудистого эндотелиального фактора роста, матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов и других). Изучение молекулярно-клеточных основ органного фиброза, в том числе факторов дисрегуляторной активации, дифференциации и выживаемости миофибробластов, позволяет уточнить механизмы действия традиционных средств нефро- и кардиопротекции, а также открывает возможность целенаправленного
(таргетного) влияния на отдельные звенья фиброгенеза и расширяет арсенал средств, тормозящих ремоделирование в почках и сердце.

Резистентная гипертензия, распространенность которой достигает 10–15 % по различным данным, представляет собой артериальную гипертензию, не контролируемую на фоне приема комбинации оптимальных доз трех антигипертензивных препаратов, одним из которых является диуретик. В обзорной статье обсуждаются современные подходы к классификации резистентной гипертензии, алгоритма диагностики, дифференциальной диагностике, а также возможные причины недостижения целевого уровня артериального давления и пути преодоления резистентности к терапии. Особое внимание уделяется возможностям суточного мониторирования артериального давления в выделении специфических форм резистентной гипертензии и псевдорезистентности, определении истинной резистентной артериальной гипертензии и приводится алгоритм диагностики.

В представленном кратком сообщении приводятся основные позиции экспертов ведущих мировых кардиологических сообществ (Объединенного национального комитета США, Европейского общества кардиологов и Европейского общества по артериальной гипертензии, Американского и Международного обществ по артериальной гипертензии) по вопросам лечения артериальной гипертензии у пациентов с сопутствующей патологией почек с учетом Российских рекомендаций по сердечно-сосудистому риску и хронической болезни почек. Высокая распространенность хронической болезни почек и взаимосвязь поражения почек со стойким повышением артериального давления обусловливают актуальность и востребованность четких лечебных алгоритмов, особенно при начале терапии. В статье затрагиваются вопросы лечения артериальной гипертензии при хронической болезни почек, микроальбуминурии, гломерулонефритах, атеросклеротических окклюзионных поражениях почечных артерий, при терминальных стадиях хронической почечной недостаточности, на фоне проведения гемодиализа и других патологических состояниях. 

Цель исследования — поиск клинических предикторов отдаленной сердечно-сосудистой (CC) выживаемости у пациентов с ишемической болезнью почек (ИБП), вызванной атеросклеротическими окклюзионными поражениями почечных артерий (ПА).

Материалы и методы. В открытое одноцентровое  обсервационное  проспективное исследование было включено 185 больных (118 — мужчины; возраст 35–79 лет), у которых в период с 1999 по 2012 годы были выявлены гемодинамически значимые (стеноз ≥ 50 %) атеросклеротические поражения ПА. У 123 больных была выполнена реваскуляризация почек (РП), в том числе в 61 случае выполнены открытые РП, у 62 больных — чрескожная ангиопластика ПА со стентированием. В ходе проспективного наблюдения (средний срок — 33 месяца, 95-процентный доверительный интервал 29–37 месяцев), регистрировались динамика артериальной гипертензии (АГ), функция  почек и смерть от CC причин. Для анализа выживаемости и ассоциированных факторов применяли метод  Каплана-Мейера и регрессионную модель пропорциональных рисков.

Результаты. Кумулятивная CC выживаемость в группе больных ИБП, подвергнутых открытой или эндоваскулярной РП, была выше, чем  у пациентов, не подвергшихся оперативному лечению. При регрессионном моделировании установлено,  что  РП, наличие цереброваскулярной болезни (ЦВБ) и ишемии нижних конечностей (ИНК) являются независимыми предикторами CC смерти в отдаленном периоде. Снижение относительного риска (ОР) CC смерти при выполнении РП составило 75 %; ОР возрастал в 4 и 3,7 раза при наличии клинических проявлений ЦВБ и ИНК соответственно. Независимыми факторами, ассоциированными с отдаленной CC смертностью после РП, были отсутствие динамики АГ в отдаленном периоде (ОР 8,7); расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 45 мл/мин/1,73 м  2  в послеоперационном периоде (ОР 5,6); исходная суточная  потеря с мочой ≥ 1 г/сут (ОР 8,7); а также наличие облитерирующего атеросклероза артерий с ИНК (ОР  46).

Заключение. Выполнение реваскуляризации почек у пациентов с ИБП ассоциировано с существенным улучшением отдаленной CC выживаемости. Улучшение отдаленного прогноза у оперированных больных можно ожидать при эффективности  РП в отношении коррекции артериальной гипертензии и дисфункции почек, а также при устранении ИНК.

Цель настоящего исследования заключалась в изучения динамики артериального давления и активности симпатической нервной системы у крыс линии Wistar на протяжении первых 8 недель развития вазоренальной гипертензии в модели «2 почки — 1 зажим».

 Материалы и методы. Симпатическую активность к сердцу оценивали на бодрствующих животных методом спектрального анализа вариабельности сердечного ритма. Симпатическую вазомоторную активность оценивали путем регистрации электрической активности шейного симпатического ствола под наркозом у тех же крыс.

Результаты. Оказалось, что динамика симпатической активности к сердцу и сосудам принципиально не различается. При этом обнаружено, что если через 2 недели после наложения зажима на почечную артерию активность симпатической нервной системы увеличивается, то через 4 недели она приближается к контрольным значениям при развитой гипертензии и затем снова возрастает до максимальных значений к концу эксперимента.

Выводы. Таким образом, механизм артериальной гипертензии, возникающей после клипирования почечной артерии, имеет достаточно сложный характер, однако в конечном счете основное значение, по-видимому, имеет усиление активности вазомоторных нейронов спинного мозга.

гипотезы о наличии возможной связи между изменениями в системе фактор роста фибробластов 23 (FGF23)/αKlotho и прогрессированием гипертрофии миокарда на ранних стадиях формирования дисфункции почек (ДП).

Материалы и методы. Для моделирования ДП выполняли резекцию 3/4 и 5/6 почечной ткани у крыс линии SHR, сроки эксперимента — 1 и 2 месяца. В качестве контроля использовали ложнооперированных животных. Анализировали индекс массы миокарда (ИММ), содержание белка αKlotho в тубулярном эпителии (иммуногистохимическим методом), концентрации FGF23, интактного паратиреоидного гормона (iPTH) в сыворотке крови (иммуноферментный анализ), а также неорганического фосфата (Pi), натрия, креатинина в сыворотке крови и моче, концентрации белка в моче.

Результаты. Реализованные модели соответствуют клиническим стадиям 1–3 хронической болезни почек. Почечная экскреция Pi увеличивается в группах животных, подвергнутых нефрэктомии. По мере нарастания степени повреждения почек и увеличения ИММ существенных изменений концентраций FGF23 и iРТН в сыворотке крови не выявлено, в то время как содержание белка αKlotho в почке значительно снижалось. При мультивариантном анализе показана значимая обратная связь между ИММ и содержанием αKlotho в почке, независимая от влияния других исследуемых факторов, включая уровень артериального давления и степень снижения функции почек.

Выводы. Содержание белка αKlotho в тубулярном эпителии почки ассоциировано с ИММ, что позволяет предположить участие αKlotho в механизмах ремоделирования миокарда в условиях персистирования артериальной гипертензии и ДП.

Цель исследования. Комплексное изучение взаимосвязи сывороточного уровня белка Klotho с кальцификацией сердца и сосудов у больных хронической болезнью почек (ХБП) 1–5D стадий.

Материалы и методы. Исследовано 70 пациентов с разными стадиями ХБП, включающими 41 случай хронического гломерулонефрита (ХГН), в том числе 10 при системных заболеваниях, 22 больных тубулоинтерстициальным нефритом (бактериальной, подагрической, лекарственной этиологии) и 7 пациентов с гипертензивным нефросклерозом. Наряду с общеклиническими исследованиями у всех больных с 1–5D стадиями ХБП изучен сывороточный уровень Klotho (иммуноферментный метод ELISA с набором анти-Klotho поликлональных антител). У 57 больных на момент взятия проб крови проводили анализ ригидности сосудов («SphygmoCor», «AtCor Medical», Австралия).

Результаты. Сывороточная концентрация Klotho различалась среди изученных больных в зависимости от стадии ХБП. При сравнении больных с разными стадиями ХБП оказалось, что снижение концентрации в сыворотке крови больных Klotho при прогрессировании ХБП происходило в обратной корреляционной зависимости от содержания в сыворотке крови неорганического фосфора и интактного паратгормона. У больных ХБП с артериальной гипертензией (n = 49) выявлена связь между снижением уровня Klotho в сыворотке крови и увеличением толщины задней стенки левого желудочка. У этих же больных сниженная концентрация Klotho в сыворотке крови была ассоциирована с большей частотой выявления кальцификатов в сердце и магистральных артериях, увеличением ригидности сосудов и снижением кровотока в артериях голени (лодыжечно-плечевой индекс).

 Выводы. Таким образом, помимо участия в минеральном обмене, при ХБП циркулирующая форма белка Klotho может иметь значение в развитии кардиоваскулярных осложнений — артериальной кальцификации, ремоделирования сердца и сосудов.

Цель исследования — изучение особенностей суточного профиля артериального давления (АД)

у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от функционального состояния почек.

Материалы и методы. Обследовано 211 больных ХСН (126 мужчин и 85 женщин), из них 125 (59,2 %) пациентов с кардиоренальным синдромом и 86 (40,8 %) больных без хронической болезни почек (ХБП). Средний возраст составил 58,1 ± 10,8 года. ХБП диагностирована согласно Рекомендациям Национального общества нефрологов России 2012 года.

Результаты. Выявлено увеличение индексов времени и площади артериальной гипотонии у больных ХСН, ассоциированной с ХБП 3Б стадии и уменьшение степени ночного снижения как систолического, так и диастолического АД по мере нарастания тяжести ХБП.

Выводы. 1. Для больных хроническим кардиоренальным синдромом характерно уменьшение степени ночного снижения АД при увеличении индексов времени и площади артериальной гипотонии в дневные часы. 2. Суточное мониторирование АД позволяет получить дополнительную информацию о состоянии гемодинамики у больных ХСН и может быть рекомендовано для включения в обследование данной категории больных.

Цель исследования — изучить допплерографические особенности внутрипочечного кровотока у больных артериальной гипертензией (АГ).

 Материалы и методы. Обследовано 49 пациентов с эссенциальной АГ (средний возраст 52,8 ± 12,9 года) и 20 здоровых лиц (средний возраст 49,2 ± 17,6 года). Интраренальный кровоток исследовали с применением триплексного ультразвукового сканирования. Функциональное состояние почек оценивали путем определения уровня креатинина, расчетной скорости клубочковой фильтрации по формуле MDRD и клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Гаулта; экскреции альбумина с мочой.

Результаты. Установлено снижение скоростных показателей кровотока и увеличение диаметра просвета проксимального сегмента почечных артерий у лиц с эссенциальной гипертензией (пиковая систолическая скорость в устьях правой и левой почечных артерий 78,4 ± 21,4 и 59,3 ± 11,4 см/с в основной группе и 100,8 ± 34,3 и 88,7 ± 18,2 см/с в контрольной группе, р < 0,05; индекс резистентности в правой и левой почечных артериях 0,66 ± 0,05 и 0,67 ± 0,05 в основной группе и 0,62 ± 0,06 и 0,63 ± 0,06 в контрольной группе, р < 0,05); разницы скоростей кровотока в дистальном сегменте почечных артерий между группами выявлено не было.

Выводы. При АГ в проксимальных и дистальных сегментах наблюдаются разные варианты ремоделирования почечных артерий. Для основного ствола почечной артерии характерно увеличение просвета, сопровождаемое снижением скоростных характеристик кровотока, а в сегментарных и междолевых артериях, напротив, диаметр просвета сужается, что может способствовать впоследствии развитию нефроангиосклероза.

Цель исследования — оценить влияние симпатической денервации почек (СДП) у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (РАГ) на структурно-функциональные изменения (СФИ) сердца, определить предикторы эффективности процедуры.

Материалы и методы. В анализ включено 60 пациентов (54,6 ± 9,5 года) с РАГ, подписавших информированное согласие для проведения исследований и лечения, получавших максимально переносимые дозы антигипертензивной терапии (4,1 препарата), включающей диуретик. Исследования, включая эхокардиографию с оценкой СФИ сердца, проведены исходно и через 24 недели. СДП проводилась путем эндоваскулярной радиочастотной аблации (РЧА) почечных артерий (ПА). Терапия в процессе наблюдения не менялась.

Результаты. После проведения СДП отмечалось значимое снижение офисного артериального давления (АД), регрессия массы миокарда (ММ) левого желудочка (ЛЖ) ≥10 гнаблюдалась у 36,7 %. Диастолическая функция ЛЖ исходно была нарушена у 58,6 %, после процедуры она нормализовалась у 31 %, изменилась степень диастолической дисфункции (ДФ) у 14 % пациентов. При соотносимых параметрах антропометрии, АД, частоты сердечных сокращений, терапии, конечного диастолического размера ЛЖ различия между группами и корреляции с динамикой ММ были определены для исходных размеров стенок ЛЖ.

Заключение. Лечение с использованием СДП приводило к снижению ММ и положительным изменениям ДФ ЛЖ у части пациентов. Предикторами значимой регрессии ММ ЛЖ были исходные значения толщины стенок ЛЖ.

Цель исследования. В рамках регистра РИКОШЕТ проведен анализ социально-демографических и клинических характеристик, распространенности факторов риска, характера предоперационного обследования, лечебных мероприятий, исходов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), направляемых для планового коронарного шунтирования (КШ) в трех регионах Российской Федерации в период за 2012 год, а также их соответствия международным рекомендациям по реваскуляризации миокарда.

Материалы и методы. Для участия в исследовании по журналам регистрации были отобраны 300 пациентов (по 100 в каждом регионе), каждому из которых был присвоен уникальный порядковый номер. Все данные вносились в специально разработанную для исследования базу данных «Регистр больных со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование». Через 12 месяцев осуществлялись телефонные интервью, в ряде случаев проводился очный визит. Отклик составил практически 100 %.

Результаты. Проведенный анализ регистра больных, перенесших КШ в трех субъектах Российской Федерации, показал, что в структуре больных регистра преобладали мужчины. Женщины почти в три раза реже, чем мужчины, направлялись для реваскуляризации миокарда, при этом 90 % пациенток к этому времени перенесли инфаркт миокарда (ИМ), тогда как среди мужчин число больных, перенесших ИМ, было значимо реже (73 %). Более половины больных составляли лица пожилого возраста с преобладанием возрастной категории 60–64 года, 43 % пациентов являлись инвалидами. Анализ трудоспособности больных в до- и послеоперационном периоде показал отсутствие какой-либо существенной динамики в структуре работающих пациентов и инвалидов в первый год после КШ по всем трем регионам Российской Федерации.

Выводы. В целом показания к операции КШ по данным регистра соответствовали современным международным руководствам об обоснованности реваскуляризации мио- карда, однако частота выполнения функциональных нагрузочных проб до операции составила лишь 36 %. Большинству пациентов при выписке назначались препараты с доказанным положительным влиянием на прогноз. Установлено значительное число рецидивов стенокардии после КШ, в том числе, высокого функционального класса, что определяет необходимость создания стабильной системы диспансеризации больных, перенесших КШ, включающей проведение кардиальной реабилитации, коррекцию терапии и при необходимости — повторного вмешательства.

Цель исследования — динамическая оценка функционального состояния эндотелия и оксидантной активности лейкоцитов после коронарного шунтирования с точки зрения гиполипидемического и возможного плейотропного эффектов розувастатина и эзетимиба. Материалы и методы. У 92 пациентов с ишемической болезнью сердца и выполненной операцией прямой реваскуляризации миокарда с помощью коронарного шунтирования определена динамика функционального состояния эндотелия и оксидантной активности лейкоцитов на фоне гиполипидемической терапии симвастатином и эзетимибом. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали путем определения величины эндотелийзависимой вазодилатации (Vingmed CPM 800, линейный датчик 5,5–7,5 МГц) по методике D. Celermajer с соавторами. Оксидантную активность лейкоцитов изучали методом хемилюминесценции на хемилюминометре IKB 1251. Группу контроля составили практически здоровые мужчины — 22 человека (средний возраст 51,3 ± 1,6 года). Результаты. Исходно у обследованных пациентов с ишемической болезнью сердца выявлено увеличение стимулированной оксидантной активности лейкоцитов и нарушение эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии. Установлено, что в комплексном лечении пациентов с ишемической болезнью сердца на протяжении первого года после хирургической реваскуляризации миокарда назначение в дополнение к симвастатину селективного блокатора всасывания холестерина эзетимиба 10 мг/сутки или его замена на розувастатин 10 мг/cутки сопровождается дополнительным снижением холестерина липопротеинов низкой плотности, показателей стимулированной оксидантной активности лейкоцитов и положительной динамикой величины эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии.

В последние годы достигнуты большие успехи в выявлении и лечении многих симптоматических гипертензий эндокринного, реноваскулярного характера. Однако особую сложность представляет диагностика редко встречающихся заболеваний, особенно при стертой или нетипичной клинической картине. В статье представлены два клинических случая редких форм вторичной артериальной гипертензии — коарктации аорты и среднеаортального синдрома, которые характеризовались нетипичной клинической картиной и были выявлены у пациентов среднего возраста.

Цель исследования. Изучить динамику скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) при достижении целевого артериального давления (АД) на фоне комбинированной терапии блокатором ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и антагонистом кальция амлодипином и установить предикторы ее снижения у больных неосложненной артериальной гипертензией (АГ).

Материалы и методы. У 47 пациентов (20 — мужчины, средний возраст 58,9 ± 9,0 лет) с неосложненной АГ 1–2 степени, получавших комбинированную терапию блокатором РААС и амлодипином с возможным добавлением индапамида-ретард, достигших уровня АД < 140/90 мм рт. ст. не позднее, чем через 6 месяцев лечения, проводилась оценка клинического АД на каждом визите, суточное мониторирование АД (СМАД) и измерение артериальной ригидности методом аппланационной тонометрии исходно и в конце периода наблюдения.

Результаты. Все пациенты достигли и поддерживали целевой уровень АД в течение 8 месяцев (исходное АД 163,4 ± 8,1/100,9 ±4,2 мм рт. ст.; конечное — 123,7 ± 9,7/76,8 ±6,7 мм рт. ст.). На фоне стойкого контроля АД у 11 (23 %) пациентов СРПВ снизилось на 1 м/с и более, у 15 (32 %) — не изменилось, у 21 (45 %) — повысилось. Группы были сопоставимы по основным клинико-демографическим параметрам, исходному и достигнутому АД и показателям СМАД. Выявлены различия по исходной СРПВ (15,9 ± 2,5 м/с; 13,6 ± 1,9 м/с и 10,9 ± 1,7 м/с соответственно, р <0,05). В группе снижения СРПВ или без ее существенного изменения доля пациентов, принимавших максимальные дозы блокаторов РААС и амлодипина, была значительно выше (72,7; 66,7 и 28,6 % соответственно, критерий Пирсона χ 2 = 9,0; р < 0,05). Корреляционный и многофакторный регрессионный анализ выявили обратные взаимосвязи между снижением СРПВ и дозами блокатора РААС (r = –0,5, β = –0,5) и амлодипина (r = –0,5, β = –0,39, p < 0,05).

Заключение. Достижение и поддержание целевого АД у пациентов с неосложненной АГ обладает модулирующим эффектом в отношении артериальной ригидности, оцененной по СРПВ. Предикторами снижения артериальной ригидности являются более высокие дозы блокаторов РААС и амлодипина.