Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии

Цель настоящего исследования состояла в анализе ассоциаций полиморфных вариантов генов ADRB1, ADRB2 и ADRB3 с эссенциальной гипертензией (ЭГ) в этнической группе татар, проживающих на территории Республики Башкортостан.

Материалы и методы. Проведено генотипирование по полиморфным маркерам rs1801252 гена ADRB1, rs1042713 гена ADRB2 и rs4994 гена ADRB3 методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфическими праймерами в группе из 530 человек (216 пациентов с ЭГ, 314 представителей контрольной группы). С учетом влияния половой принадлежности на риск заболевания в возрасте до 45 лет в группу исследования были включены только мужчины.

Результаты. Нами была выявлена ассоциация полиморфного варианта rs1042713 гена ADRB2 с ЭГ. Обнаружено, что генотип ADRB2*A/G ассоциирован с риском ЭГ [отношение шансов (ОШ) = 1,68; p = 0,004], а генотип ADRB2*G/G, напротив, является протективным в отношении развития заболевания (ОШ = 0,58; p = 0,010). Генотип ADRB2*A/G также являлся маркером повышенного риска гипертензии у лиц с ожирением (ОШ = 3,01; p = 0,010), в то время как у носителей генотипа ADRB2*G/G c ожирением риск ЭГ был снижен по сравнению с представителями группы контроля той же категории (ОШ = 0,29; p = 0,010).

Выводы. Результаты проведенного исследования показывают, что полиморфизм rs1042713 гена ADRB2 ассоциирован с риском ЭГ, причем выраженность данного эффекта возрастает
с увеличением индекса массы тела.

1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. The Lancet. 2005;365(9455):217–223.

2. Mathew CC. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. Methods in molecular biology. Ed. Walker J. M. N. Y. Human Press; 1984. P. 31–34.

3. Brodde OE. β-1 and β-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses. Pharmacol Therap. 2008;117(1):1–29.

4. Liggett SB. β2‑adrenergic receptor pharmacogenetics. Am J Resp Crit Care Med. 2000;161 (suppl.2): S197‑S201.

5. Green SA, Turki J, Bejarano P, Hall IP, Liggett SB. Influence of beta 2‑adrenergic receptor genotypes on signal transduction in human airway smooth muscle cells. Am J Resp Cell Mol Biol. 1995;13(1):25–33.

6. Litonjua AA, Gong L, Duan QL, Shin J, Moore MJ, Weiss ST et al. Very important pharmacogene summary ADRB2. Pharmacogen Genomics. 2010;20(1):64.

7. Hawkins GA, Weiss ST, Bleecker ER. Clinical consequences of ADRβ2 polymorphisms. Pharmacogenomics. 2008;9(3):349–358.

8. Contopoulos-Ioannidis DG, Manoli EN, Ioannidis JPA. Meta-analysis of the association of β2‑adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2005;115(5):963–972.

9. Migita O, Noguchi E, Jian Z, Shibasaki M, Migita T, Ichikawa K et al. ADRB2 polymorphisms and asthma susceptibility: transmission disequilibrium test and meta-analysis. Int Arch Allergy Immunol. 2004;134(2):150–157.

10. Thakkinstian A, McEvoy M, Minelli C, Gibson P, Hancox B, Duffy D et al. Systematic review and meta-analysis of the between β2‑adrenoceptor polymorphisms and asthma: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2005;162(3): 201–211.

11. Choudhry S, Ung N, Avila PC, Ziv E, Nazario S, Casal J et al. Pharmacogenetic differences in response to albuterol between Puerto Ricans and Mexicans with asthma. Am J Resp Crit Care Med. 2005;171(6):563–570.

12. Martin AC, Zhang G, Rueter K, Khoo SK, Bizzintino J, Hayden CM et al. Beta‑2‑adrenoceptor polymorphisms predict response to β 2‑agonists in children with acute asthma. J Asthma. 2008;45(5):383–388.

13. Hawkins GA, Tantisira K, Meyers DA, Ampleford EJ, Moore WC, Klanderman B et al. Sequence, haplotype, and association analysis of ADRβ2 in a multiethnic asthma case- ontrol study. Am J Resp Crit Care Med. 2006;174(10):1101–1109.

14. Wagoner LE, Craft LL, Singh B, Suresh DP, Zengel PW, McGuire N et al. Polymorphisms of the β2‑adrenergic receptor determine exercise capacity in patients with heart failure. Circ Res. 2000;86 (8):834–840.

15. de Groote P, Helbecque N, Lamblin N, Hermant X, Mc Fadden E, Foucher-Hossein C et al. Association between beta‑1 and beta‑2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the esponse to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2005;15(3):137–142.

16. Forleo C, Resta N, Sorrentino S, Guida P, Manghisi A, De Luca V et al. Association of β-adrenergic receptor polymorphisms and progression to heart failure in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Med. 2004;117(7):451–458.

17. Gjesing AP, Sparsø T, Borch-Johnsen K, Jørgensen T, Pedersen O, Hansen T et al. No consistent effect of ADRB2 haplotypes on obesity, hypertension and quantitative traits of body fatness and blood pressure among 6,514 adult Danes. PloS one. 2009;4(9): e7206.

18. Chang TJ, Tsai MH, Jiang YD, Lee B, Lee KC, Lin JY et al. The Arg16Gly polymorphism of human β2-adrenoreceptor is associated with type 2 diabetes in Taiwanese people. Clin Endocrinol. 2002;57(5):685–690.

19. Masuo K1, Katsuya T, Fu Y, Rakugi H, Ogihara T, Tuck ML. β2‑and β3‑adrenergic receptor polymorphisms are related to the onset of weight gain and blood pressure elevation over 5 years. Circulation. 2005;111(25):3429–3434.

20. Bengtsson K, Melander O, Orho-Melander M, Lindblad U, Ranstam J, Råstam L et al. Polymorphism in the β1‑adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation. 2001;104(2):187–190.

21. Pereira SB, Velloso MWM, Chermont S, Quintão MM, Nunes Abdhala R, Giro C et al. β-adrenergic receptor polymorphisms in susceptibility, response to treatment and prognosis in heart failure: Implication of ethnicity. Mol Med Rep. 2013;7(1):259–265.

22. Gao Y, Lin Y, Sun K, Wang Y, Chen J, Wang H et al. Orthostatic blood pressure dysregulation and polymorphisms of β-adrenergic receptor genes in hypertensive patients. J Clin Hypertens. 2014;16(3):207–213.

23. Zhang H, Wu J, Yu L. Association of Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms in beta2‑adrenergic receptor gene with obesity susceptibility: a meta-analysis. PLoS One. 2014;9(6): e100489. doi: 10.1371/journal.pone.0100489.

24. Pereira AC, Floriano MS, Mota GF, Cunha RS, Herkenhoff FL, Mill JG et al. β2 adrenoceptor functional gene variants, obesity, and blood pressure level interactions in the general population. Hypertension. 2003;42(4):685–692.

25. Jocken JWE, Blaak EE, Schiffelers S, Arner P, van Baak MA, Saris WH. Association of a beta‑2 adrenoceptor (ADRB2) gene variant with a blunted in vivo lipolysis and fat oxidation. Int J Obes. 2007;31(5):813–819.